Affaires réglementaires pharmaceutiques : accès libre

Français L'immunothérapie à base de cellules dendritiques (DC) a été développée contre divers types de cancers. Pour développer et promouvoir la médecine régénérative et la thérapie cellulaire au Japon, la loi sur la sécurité de la médecine régénérative et la loi révisée sur les affaires pharmaceutiques sont en vigueur depuis le 25 novembre 2014. La vaccination thérapeutique avec des DC actives a été évaluée dans le cadre juridique. Les thérapies de vaccination contre le cancer avec des DC matures dérivées de monocytes autologues sont principalement attribuées à la présence d'antigènes associés aux tumeurs. Les études et essais cliniques doivent être menés conformément à la législation pour l'approbation d'une thérapie contre le cancer à base de DC ou de produits vaccinaux à base de DC. Les questions suivantes concernant la vaccination à base de DC et les produits vaccinaux destinés à une utilisation clinique peuvent être soulevées : 1) Fabrication de DC selon la qualité standard des bonnes pratiques de fabrication de produits à base de gènes, de cellules et de tissus (GCTP) ; 2) Peptides qui ciblent les antigènes associés au cancer pour tout patient atteint de cancer ; 3) Qualité des analyses immunologiques comme preuve de concept ; et 4) Optimisation des vaccins DC en complément des médicaments chimiothérapeutiques et/ou de la radiothérapie pour prédire les biomarqueurs potentiels de réponse. Les essais cliniques de phase II couverts par Advanced Medical Care System seraient menés sur le vaccin DC pulsé avec des épitopes restreints aux classes I/II du CMH spécifiques de la tumeur de Wilms 1 pour le cancer du pancréas. L'essai clinique conçu et adopté avec la nouvelle technologie pourrait révéler l'efficacité du vaccin DC en combinaison avec des thérapies optimisées. Cela serait pertinent pour le développement d'une thérapie personnalisée chez les patients atteints de cancer.

Le cadre juridique de la législation pharmaceutique dans l'Union européenne est complexe mais clair dans ses principes, avec pour objectif principal de préserver la santé publique. La réglementation des médicaments à base de plantes (traditionnels) est couverte par des règlements, des directives et des lignes directrices scientifiques pour assurer la sécurité et l'efficacité. Les critères de qualité pharmaceutique pour les médicaments à base de plantes sont définis dans la directive 2001/83/CE modifiée et la directive 2003/63/CE et complétés par plusieurs lignes directrices scientifiques qui garantissent que tous les médicaments à base de plantes sur le marché européen sont fabriqués ou importés uniquement par des fabricants autorisés qui ont également suivi les bonnes pratiques de fabrication adoptées par la Communauté. Cela conduira à des substances végétales, des préparations à base de plantes et des médicaments à base de plantes de haute qualité qui pourront être mis sur le marché via différents types de demande : demande complète, utilisation bien établie ou autorisation de mise sur le marché pour usage traditionnel, selon les données d'efficacité. Cet article fournit un aperçu actualisé des caractéristiques spécifiques de ces groupes de médicaments avant qu'une autorisation de mise sur le marché ne leur soit accordée.

L'avenir de la recherche dans le traitement des hernies s'oriente principalement dans deux directions. La première est la recherche génétique, axée sur l'objectif de prévenir l'apparition des hernies. La deuxième (et plus réaliste), porte sur l'introduction d'une nouvelle génération de biomatériaux et de techniques chirurgicales qui minimisent l'agression de la réparation des hernies, réduisent le temps chirurgical et facilitent la récupération postopératoire de ces patients. Dans cette deuxième ligne d'action apparaissent les avancées les plus importantes dans le domaine des techniques et des matériaux mini-invasifs utilisés pour réparer la pathologie herniaire.

Le développement des matériaux actuellement utilisés dans la chirurgie herniaire s'est concentré presque exclusivement sur les améliorations des écrans, des revêtements et des méthodes de fixation. On est parvenu à essayer d'unifier ces concepts en créant de nouveaux treillis auto-adhésifs, des treillis revêtus de diverses substances qui intègrent des améliorations dans les deux domaines de recherche.

Même en utilisant des cellules végétatives, un phénomène de traînée peut être observé dans les courbes de survie dans les articles des chercheurs en ingénierie sur la stérilisation au plasma gazeux. Cela indique que même la désinfection n'a pas été réalisée. Par définition, la stérilisation est un processus qui tue tous les types de micro-organismes, y compris les spores bactériennes et les cellules végétatives. En revanche, la désinfection ne tue que les cellules végétatives et ne tue pas les spores bactériennes. La traînée d'une courbe de survie est souvent causée par l'agglutination de l'indicateur biologique (IB), et les chercheurs en ingénierie qui fabriquent leur propre BI sans connaissances critiques, techniques appropriées et savoir-faire confidentiel pour éviter une telle agrégation publient fréquemment des courbes de survie non linéaires. La préparation d'une monocouche de BI est une tâche assez difficile, même pour les fabricants de BI, et elle nécessite des informations exclusives. Par conséquent, les chercheurs en ingénierie doivent acheter du BI disponible dans le commerce. Parmi les BI sur le marché, je recommande d'acheter du BI auprès de Merck Co., car l'agglutination s'est avérée minime sur la base des résultats de l'observation au microscope électronique à balayage (MEB). Lorsqu'un tel phénomène de traînée est observé, un SAL de 10 ^-6 ne peut pas être atteint, et par conséquent aucune valeur D (valeur de réduction décimale) ne peut être déterminée et le temps d'exposition pour une réduction de 9 ou 12 log reste indéfini. La valeur D doit être déterminée à partir de la ligne droite d'une courbe de survie de réduction de 9 ou 12 log, et il ne peut y avoir qu'une seule valeur D par micro-organisme ; il n'y a jamais plus d'une valeur D par micro-organisme. Le BI est défini comme le micro-organisme le plus tolérant (généralement des spores bactériennes) à la procédure de stérilisation utilisée, donc si le BI est tué, on peut supposer que d'autres contaminants (micro-organismes) seront également tués. Par conséquent, l'utilisation d'un BI est essentielle dans les études de validation de la stérilisation et le contrôle de routine. Les stratégies visant à éviter l'agglutination, les phénomènes de traînée et à atteindre un SAL de 10 ^-6 seront examinées dans cet article.

Il existe de nombreux documents ISO à comprendre et à utiliser pour les études de validation et le contrôle de routine. Un indicateur biologique (IB) est essentiel pour mener à bien la validation de la stérilisation et le contrôle de routine. Les normes ISO 11138-1 et ISO 14161 sont les principaux documents à suivre pour les fabricants et les utilisateurs d'IB, respectivement. Dans la norme ISO 11138-1, les fabricants d'IB doivent utiliser un BI avec 10 ⁶ UFC/porteur comme population initiale pour les études de validation. Pour le contrôle de routine, il est approuvé d'utiliser une population d'IB initiale de 10 ⁵ UFC/porteur conformément à la norme ISO 11138-1. Dans la norme ISO 14161, les utilisateurs d'IB n'ont pas besoin d'imiter les fabricants d'IB et un BI inférieur à 10 ⁶ UFC/porteur est approuvé pour une utilisation dans les études de validation et le contrôle de routine. Selon la norme ISO 14161 pour les utilisateurs d'IB, la population initiale doit être identique pour les études de validation et le contrôle de routine. Pour l'utilisateur d'IB, il existe quatre types de procédures pour la validation de la stérilisation et le contrôle de routine. Il s'agit des méthodes de demi-cycle, de surmortalité, de BI/biocharge combinée et de biocharge absolue. Un BI avec une population initiale de 10 ⁶ UFC/support doit être utilisé pour les études de validation par les fabricants de BI conformément à la norme ISO 11138-1, mais les utilisateurs de BI peuvent choisir d'utiliser un BI disponible dans le commerce avec plus de 103 UFC/support comme BI pour les études de validation et le contrôle de routine comme décrit dans la norme ISO 14161. Le SAL approuvé a été défini à 10 ^-6 et cela reste inchangé pour les utilisateurs de BI et les fabricants de BI. Par conséquent, à partir de la population initiale de 10 ⁶ UFC (unité formant colonie)/support jusqu'à un SAL de 10 ^-6 , la courbe de survie doit être droite et la traînée n'est pas autorisée comme décrit ci-dessous (ISO 11138-1). Le BI utilisé pour la stérilisation au plasma gazeux, les spores de Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953, présente des caractéristiques qui n'entraînent pas de phénomène de traînée. Une courbe de survie linéaire est obtenue à partir d'une population initiale de 10 ⁶ UFC/porteur jusqu'à un SAL de 10 ^-6 pour toutes les procédures de stérilisation testées, démontrant que la cinétique d'inactivation est de premier ordre et permettant le calcul de la valeur D (réduction décimale) à partir de la dose ou du temps nécessaire pour diminuer de 1 log. Les indicateurs chimiques (IC) ne sont pas approuvés pour une utilisation dans les études de validation ; seule l'utilisation de l'IB est approuvée. Les IC ne sont approuvés que pour une utilisation comme méthode de support lors du contrôle de routine conformément aux normes ISO 11140-1 et 14161. Seul un IB est approuvé pour les études de validation et le contrôle de routine conformément à la norme ISO 14161.

L' industrie pharmaceutique est en train de devenir un secteur industriel important avec un potentiel énorme pour fournir des médicaments innovants pour traiter des maladies mortelles ainsi que pour fournir des alternatives génériques économiques de qualité supérieure. Par conséquent, ce secteur est non seulement responsable de fournir l'impulsion tant souhaitée à la santé de la société, en particulier des pays en développement, mais il est également un secteur compétitif mais rentable d'un point de vue commercial. Actuellement, l'objectif principal de l'industrie pharmaceutique est de relever la barre en matière de qualité, de sécurité et d'efficacité des produits pharmaceutiques qui sont mis à disposition sur le marché mondial. La qualité du produit, le prix des matières premières [API (ingrédient pharmaceutique actif) et excipients] et la concurrence sur le marché sont des facteurs essentiels qui déterminent la longévité ou l'existence et la rentabilité d'une entreprise sur le marché pharmaceutique encombré. . Par conséquent, ces facteurs critiques reçoivent une attention particulière de la part des fabricants de produits pharmaceutiques. L'ingrédient pharmaceutique actif (API) est le constituant principal d'un produit pharmaceutique qui régit le coût final du produit pharmaceutique ainsi que le bénéfice commercial réalisé par l'entreprise. La plupart des grandes entreprises de fabrication de médicaments génériques ont leur propre usine de fabrication d'API et ne préfèrent donc pas nécessairement sélectionner des fournisseurs d'API indépendants dans le cadre de leur plan de développement de médicaments génériques pour se procurer des API supplémentaires. De manière contradictoire, les fabricants de médicaments génériques qui ne synthétisent pas eux-mêmes l'API dépendent de fabricants d'API externes et indépendants pour l'approvisionnement en API. Ces entreprises de fabrication de médicaments génériques doivent sélectionner des fournisseurs d'API appropriés en adoptant une approche aversive au risque. Cet article présente une discussion éclairée et complète sur les processus de sélection des fournisseurs d'API primaires et alternatifs pour les entreprises de fabrication de médicaments génériques. Ce processus de sélection des fournisseurs d'API peut être classé en plusieurs étapes qui comprennent l'évaluation préliminaire, l'examen des documents, l'analyse des échantillons, l'audit sur site ou hors site, l'évaluation des résultats et l'approbation ou le rejet final. Ce processus de sélection d'API comprend l'évaluation des risques spécifiques au produit anticipé par rapport aux caractéristiques de l'API, aux spécifications, aux résultats d'analyse, aux observations de l'examen des documents et aux résultats d'inspection. Une entreprise de fabrication de produits pharmaceutiques génériques peut choisir un autre fournisseur d'API ou changer de fournisseur d'API existant pendant la phase de développement ou après le développement du produit pharmaceutique. Les entreprises de fabrication de produits pharmaceutiques génériques doivent retravailler les activités de développement si un changement de fournisseur d'API se produit pendant la phase de développement. Le changement de fournisseur d'API ou l'ajout d'un fournisseur d'API alternatif doit être suivi conformément aux directives SUPAC pour le marché américain et aux procédures de dépôt de VARIATION pour le marché européen.