Affaires réglementaires pharmaceutiques : accès libre

L'analyse primaire standard dans un essai clinique est l'analyse de changement par rapport à la ligne de base, qui ne prend pas en compte toutes les informations et les multiples mesures collectées pour chaque individu à différents moments. L'analyse de changement par rapport à la ligne de base ne permet pas d'observer la tendance du résultat, mais la plupart des décisions prises en science réglementaire sont basées sur la valeur p unique de l'analyse de changement par rapport à la ligne de base. Il existe de nombreux modèles d'analyse longitudinale possibles, utilisant des mesures répétées, le modèle à effets aléatoires, également connu sous le nom de modèle de Laird-Ware, étant le modèle le plus puissant et le plus efficace sous certaines hypothèses. Une approche semi-paramétrique est l'équation d'estimation généralisée2. Bien que les modèles longitudinaux puissent donner lieu à des valeurs p plus appropriées pour la prise de décision, la complexité des modèles peut donner lieu à des résultats erronés. Il est donc essentiel de bien comprendre et d'appliquer les modèles.

Le champignon pathogène Candida albicans provoque une candidose disséminée avec un pronostic sombre chez les hôtes immunodéprimés. L'aspartyl protéase (Sap) sécrétée par le micro-organisme agit comme une hydrolase pour faciliter l'invasion des tissus de l'hôte. L'inhibition de l'activité de Candida Sap pourrait être une nouvelle stratégie de traitement de la candidose . Dans la présente étude, nous avons examiné des composés d'une bibliothèque de médicaments approuvée par la FDA , Screen-Well, pour leur capacité à inhiber l'activité de Candida Sap. Seize composés (piroxicam, carbidopa, nisoldipine, cérivastatine, fluvastatine, acide mycophénolique, rapamycine, bléomycine, bortézomib, 5-fluorouracile, floxuridine, fumagilline, pentamidine, albendazole, fenbendazole et amprénavir) ont inhibé l'activité de Sap de manière dose-dépendante in vitro, bien que des différences de souche dans l'activité des composés aient été observées. Notre étude montre que les composés médicamenteux existants ont le potentiel d’inhiber l’activité de la Sap.