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Criblage de composés issus d'une bibliothèque de médicaments approuvée par la FDA pour leur capacité à inhiber la sécrétion de protéase aspartique par la levure pathogène Candida albicans

Abstract

Cho O, Shiokama T, Ando Y, Aoki N, Uehara C, Maeda E, Matsumoto S, Kurakado S et Sugita T

Le champignon pathogène Candida albicans provoque une candidose disséminée avec un pronostic sombre chez les hôtes immunodéprimés. L'aspartyl protéase (Sap) sécrétée par le micro-organisme agit comme une hydrolase pour faciliter l'invasion des tissus de l'hôte. L'inhibition de l'activité de Candida Sap pourrait être une nouvelle stratégie de traitement de la candidose . Dans la présente étude, nous avons examiné des composés d'une bibliothèque de médicaments approuvée par la FDA , Screen-Well, pour leur capacité à inhiber l'activité de Candida Sap. Seize composés (piroxicam, carbidopa, nisoldipine, cérivastatine, fluvastatine, acide mycophénolique, rapamycine, bléomycine, bortézomib, 5-fluorouracile, floxuridine, fumagilline, pentamidine, albendazole, fenbendazole et amprénavir) ont inhibé l'activité de Sap de manière dose-dépendante in vitro, bien que des différences de souche dans l'activité des composés aient été observées. Notre étude montre que les composés médicamenteux existants ont le potentiel d’inhiber l’activité de la Sap.