Journal de néphrologie et thérapeutique

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme une baisse soudaine et soutenue du débit de filtration glomérulaire (DFG), généralement associée à une urémie et à une baisse du débit urinaire. La mortalité des patients atteints d'IRA dans une unité de soins intensifs nécessitant une TRR est estimée à 50 à 70 %. Depuis l'introduction de l'hémodialyse par Kolff au début des années 1940, la thérapie de suppléance rénale intermittente (TRRI) a été proposée comme une transition jusqu'au rétablissement de la fonction rénale. Dans les années 1980, Kramer et ses collègues ont introduit la thérapie de suppléance rénale continue (TRRC) comme alternative. Depuis lors, peu de sujets en néphrologie ont fait l'objet d'autant d'essais contrôlés randomisés (ECR), de méta-analyses et de revues. Les avantages théoriques de la TRRC mentionnés comprennent une dose de dialyse moyenne dans le temps accrue, une instabilité hémodynamique moindre et l'élimination de solutés de poids moléculaire élevé tels que les cytokines inflammatoires. Dès ses débuts, des questions ont été soulevées quant à savoir laquelle de la TRRC ou de la TRRC était liée à de meilleurs résultats. Français La perception générale était que l'approche continue, en raison de sa nature lente et prolongée, entraînerait de meilleurs résultats. Au moins sept ECR publiés et trois méta-analyses n'ont pas pu démontrer de différence de résultat entre les deux approches, avec un risque relatif rapporté de 0,99. La méta-analyse Cochrane de 15 études (1550 patients) a montré que la CRRT ne différait pas de la IRRT en ce qui concerne la mortalité à l'hôpital, la mortalité en USI et le nombre de patients survivants ne nécessitant pas de RRT, l'instabilité hémodynamique ou l'hypotension nécessitant une escalade du traitement par pressor. Les patients sous CRRT étaient susceptibles d'avoir une pression artérielle moyenne (PAM) significativement plus élevée et un risque plus élevé de coagulation des filtres de dialyse. L'application de la CRRT pour lutter contre la surcharge liquidienne sévère est largement populaire malgré les preuves. La CRRT a également été proposée comme l'option préférée pour l'insuffisance rénale et hépatique aiguë combinée et les lésions cérébrales aiguës en raison de la prévention de l'œdème cérébral. Les arguments en faveur de la radiothérapie in vitro sont des considérations pratiques telles que la facilité d'utilisation, la limitation des dépenses, la limitation des complications hémorragiques et l'élimination de petites quantités de soluté dans les conditions aiguës mettant en jeu le pronostic vital. En résumé, la radiothérapie in vitro et la radiothérapie in vitro sont des stratégies de dialyse équivalentes. Ces deux stratégies thérapeutiques ne doivent pas être considérées comme concurrentes, mais plutôt comme des alternatives, leur utilisation dépendant de l'expertise de l'unité et des besoins métaboliques ou d'équilibre hydrique du patient.

L'œstrogène favorise les effets rénoprotecteurs liés au récepteur d'œstrogène couplé à la protéine G-1 (GPER-1). Nos études ont montré que l'immunoréactivité du GPER-1 est principalement localisée dans les tubes contournés distaux et l'anse de Henle (colorée avec la protéine Tamm-Horsfall-1). Une expression plus faible du GPER-1 est observée dans les tubes contournés proximaux marqués à la mégaline, et le GPER-1 n'est pas facilement détecté dans les canaux collecteurs. Les fractions de membrane plasmique préparées à partir de tissu rénal entier ou de cellules HEK293 exprimant le GPER-1 humain recombinant (HEK-GPER-1) présentent une liaison [3H]-17β-estradiol ([3H]-E2) spécifique à haute affinité, mais aucune liaison [3H]-aldostérone spécifique. En revanche, les préparations cytosoliques présentent une liaison spécifique à la [3H]-aldostérone mais pas à la [3H]-E2, ce qui concorde avec la distribution subcellulaire du GPER-1 et du récepteur des minéralocorticoïdes (MR) dans ces préparations. Les antagonistes de l'aldostérone et du MR, la spironolactone et l'éplérénone, n'ont pas réussi à rivaliser pour la liaison spécifique de la [3H]-E2 aux membranes des cellules HEK-GPER-1. De plus, l'aldostérone n'a pas augmenté la liaison de la [35S]-GTP-χS aux membranes des cellules HEK-GPER-1, ce qui indique qu'elle n'est pas impliquée dans la signalisation de la protéine G médiée par le GPER-1. Pendant les phases folliculaires du cycle œstral, le GPER-1 est régulé à la hausse sur les épithéliums corticaux rénaux et localisé à la surface basolatérale pendant le proestrus et redistribué intracellulairement pendant l'œstrus. Le GPER-1 est modulé à la baisse pendant les phases lutéales du cycle œstral, avec une quantité significativement moindre de récepteurs à la surface des épithéliums rénaux, comme le montre l'analyse électrophorétique sur gel. Nos résultats démontrent que le GPER-1 est associé à une liaison spécifique aux œstrogènes et non à une liaison à l'aldostérone et que l'expression du GPER-1 est modulée pendant le cycle œstral, ce qui peut suggérer un rôle physiologique du GPER-1 dans le rein pendant la reproduction.

Contrairement aux études sur la résistance après transplantation hépatique, où les taux de résilience opérationnelle sont fondamentalement plus élevés que ceux du rein et les résultats à long terme de l'arrêt après la diminution ou l'arrêt des médicaments immunosuppresseurs limités par la brève période d'arrêt et l'introduction renouvelée d'une immunosuppression plus poussée, il est communément admis que la résistance non restreinte après transplantation rénale est un événement rare et que les cas d'arrêt liés à l'arrêt du médicament sont susceptibles de compromettre la capacité et l'endurance à long terme. Ainsi, sans biomarqueurs approuvés de la résistance opérationnelle, la plupart des spécialistes du domaine estiment qu'il est risqué d'arrêter délibérément l'immunosuppression, sauf si cela est motivé par un signe clinique. Sachant qu'il y avait des patients rares qui avaient arrêté toute immunosuppression et continuaient à montrer une capacité stable et élevée du rein transféré et avaient donc efficacement anticipé le danger indépendamment, nous avons choisi un plan d'étude qui tentait d'identifier les bénéficiaires de transplantation rénale qui avaient récemment arrêté toute immunosuppression. Les patients identifiés qui ont accepté de participer ont fourni des informations cliniques et des échantillons biologiques ainsi que des exemples naturels pour les études robotisées. Dans la mesure du possible, uniquement dans le cadre d'une transplantation rénale à partir d'un donneur vivant, des efforts ont été faits pour obtenir également des cellules donneuses pour des tests plus approfondis. Après l'enrôlement, les sujets ont subi des tests pour évaluer la capacité rénale (créatinine sérique et estimation de l'eGFR), les lésions de l'allogreffe (protéinurie et biopsie de l'allogreffe), l'allo-immunité (mesures cellulaires de l'immunité et dépistage de DSA), et des études plus larges pour déterminer le nombre de plaquettes marginales par cytométrie en flux ainsi que les profils d'expression de qualité des plaquettes marginales (agrégation de qualité et QT-PCR) et des cellules épithéliales urinaires perdues (QT-PCR). Des données et des échantillons biologiques ont été obtenus auprès de quelques partenaires supplémentaires à des fins d'analyse.

En 1984, lorsque la loi nationale sur la transplantation d’organes a été adoptée, un processus plus efficace de prélèvement d’organes sur cadavres aurait pu résoudre la pénurie d’organes à l’époque, mais la pénurie a augmenté plus vite que l’offre. Nous savons maintenant que les organes provenant de personnes décédées ne répondront jamais à la demande actuelle ou future d’organes transplantables. Le débat sur la manière d’augmenter le don d’organes vivants fait rage depuis plus de 20 ans et devient de plus en plus polarisé entre ceux qui veulent que tous les donneurs soient motivés uniquement par l’altruisme et les notions selon lesquelles une approche de marché incitative devrait être mise en œuvre. Aucune de ces approches n’est correcte. La véritable réponse à la question de savoir comment augmenter le don d’organes vivants vient des leçons que l’on peut tirer d’un endroit des plus inattendus : l’Iran, le seul pays au monde à ne pas connaître de pénurie de reins. L’Iran expérimente le don d’organes vivants depuis 30 ans. Sigrid Fry-Revere, JD, PhD, s’est rendue en Iran et a passé deux mois à interviewer des donneurs de rein rémunérés. Ce qu’elle a appris, c’est que le système iranien a beaucoup changé depuis sa création, s’éloignant toujours plus d’une approche de marché. Elle a également appris de sa propre expérience en tant que donneuse vivante potentielle et des études récemment publiées que les donneurs vivants ne peuvent souvent pas se permettre de faire un don car les coûts non médicaux accessoires auxquels les donneurs et leurs familles sont souvent prohibitifs. La solution, fondée sur les leçons de l'Iran, est de cesser de considérer les donneurs comme des marchandises et de prendre leur héroïsme au sérieux. Aucun paiement ne pourrait jamais suffire à compenser quelqu'un qui donne une partie de son corps pour améliorer, voire sauver, la vie d'un autre. Aux États-Unis et dans la plupart des pays du monde, nous devons commencer à considérer la pénurie d'organes du point de vue du donneur et trouver des moyens de faciliter l'altruisme. Comme dans sa conférence TEDMED de septembre 2014, le Dr Fry-Revere décrira ce que l'Iran a fait, en particulier comment son système a évolué au cours des 30 dernières années. Elle discutera également de ce que les États-Unis et d'autres pays peuvent faire pour augmenter considérablement le nombre de dons vivants sans créer d'incitations ou de marché. En accordant plus d'attention à ce dont les donneurs ont vraiment besoin - non pas d'incitations, mais d'un moyen de faire un don sans que leurs familles souffrent financièrement ou socialement à cause du don.

Introduction : La cochlée est un organe métabolique terminal qui dépend de l'apport de nutriments et d'oxygène pour maintenir sa fonction physiologique normale. Elle est très sensible aux altérations de la circulation sanguine, ce qui peut entraîner une ischémie transitoire de la cochlée qui peut entraîner des troubles otologiques courants. L'ischémie cochléaire et les lésions de reperfusion sont considérées comme l'une des causes les plus importantes de perte auditive neurosensorielle soudaine idiopathique chez l'homme. L'ozone est une méthode dans laquelle une combinaison de gaz contenant de l'ozone et de l'oxygène a été utilisée comme agent thérapeutique pour le traitement de nombreuses maladies. Le traitement à l'ozone crée une résistance au stress oxydatif en induisant des systèmes antioxydants. Cette recherche a été menée pour étudier l'efficacité de l'ozonothérapie contre les lésions cochléaires dues à l'ischémie et à la reperfusion, afin d'étudier l'utilisation clinique potentielle de ce traitement pour la surdité soudaine. Nous avons évalué l'histologie cochléaire et les paramètres biochimiques caractérisant le stress oxydatif sous traitement à l'ozone. Matériel et méthode : 28 rats Wistar ont été randomisés en quatre groupes. Français Le groupe témoin (n : 7) a reçu du SF par voie intrapéritonéale pendant sept jours sans créer de lésion d'ischémie-reperfusion et au huitième jour, les rats ont été sacrifiés. Le groupe ozone (n : 7) a reçu 1 mg/kg d'ozone par voie intrapéritonéale pendant sept jours sans créer de lésion d'ischémie-reperfusion. 1 mg/kg d'ozone a été administré par voie intrapéritonéale pendant sept jours avant la lésion IR dans le groupe ischémie-reperfusion (IR) + ozone (I/R+O) (n : 7) et au huitième jour, ces rats ont été soumis à une ischémie cochléaire pendant 15 minutes en occlusant l'artère vertébrale gauche avec une pince non traumatique puis en reperfusion pendant deux heures. Le groupe ischémie-reperfusion (IR) a été soumis à une ischémie cochléaire pendant 15 minutes en occlusant l'artère vertébrale gauche sans ozonothérapie. Après la procédure d'ischémie/reperfusion, les rats ont été sacrifiés le même jour. Français Pour l'évaluation histologique générale, les tissus cochléaires et ganglionnaires spiralés ont été examinés au microscope optique et les cellules apoptotiques ont été comptées avec une coloration TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling) et l'index apoptotique (AI) a été calculé. Des échantillons de sang ont été envoyés pour une analyse de la superoxyde dismutase (SOD), de la glutation peroxydase (GSH-Px), de la catalase (CAT), de la malondyaldéhide (MDA), du score d'oxydation total (TOS) et de la capacité antioxydante totale (TAC). Les données ont été évaluées statistiquement par le test de Kruskal Wallis. Résultats : Dans le groupe ischémie-reperfusion, le degré d'index apoptotique s'est avéré le plus élevé et statistiquement significatif par rapport aux autres groupes (p < 0,05). Dans le groupe ischémie-reperfusion + ozone (IR + O), l'index apoptotique s'est avéré plus faible par rapport au groupe ischémie-reperfusion (IR) (p < 0,05). Les paramètres antioxydants tels que les valeurs de SOD, GPX et TAC ont augmenté dans le groupe ozone et ont été observés comme étant les plus faibles dans le groupe IR (p < 0,05). Les paramètres oxydants MDA et TOS ont été observés comme étant les plus élevés dans le groupe IR et ont diminué dans le groupe ozone (p < 0,05). Discussion :L'administration contrôlée d'ozone a pu stimuler les systèmes de défense antioxydants endogènes et pourrait préparer l'hôte à faire face aux lésions de reperfusion ischémique. Le préconditionnement oxydatif à l'ozone peut prévenir les lésions de reperfusion tissulaire ischémique. Dans la présente étude, nous avons constaté une diminution statistiquement significative des lésions de reperfusion ischémique cochléaire avec l'ozonothérapie. D'autres études seront nécessaires pour expliquer les mécanismes protecteurs de l'ozonothérapie sur les lésions IR cochléaires.

Sec63 est un co-chaperon Hsp40 associé au complexe translocon Sec61 dans le réticulum endoplasmique. Les mutations de SEC63 provoquent une maladie polykystique du foie chez l'homme. La perte de Sec63 chez la souris induit la formation de kystes dans le foie et le rein, ce qui est atténué par la surexpression de la polycystine-1 (PC1). Nous avons maintenant découvert que l'inactivation de Sec63 supprimait la maturation dépendante du clivage du site de protéolyse du récepteur couplé à la protéine G (GPS) de PC1, montrant un rôle inattendu de Sec63 dans ce processus autoprotéolytique essentiel à la cystogenèse. La perte de Sec63 a activé de manière sélective la branche IRE1α-XBP1 de la réponse protéique dépliée (UPR), et l'inactivation de Sec63 et de XBP1 a exacerbé le phénotype polykystique du rein chez la souris en supprimant considérablement le clivage GPS de PC1. L'expression forcée des XBP1 épissés a amélioré le clivage GPS de PC1 dans les cellules déficientes en Sec63, suggérant que l'activation de XBP1 sert normalement à améliorer les effets de l'inactivation de Sec63. La surexpression de XBP1 in vivo a amélioré la maladie kystique causée par un modèle de fonction PC1 réduite sans rapport avec Sec63, indiquant un rôle protecteur général de l'activité de XBP1 contre les maladies kystiques résultant d'une maturation défectueuse de PC1. L'activation sélective d'IRE1α a également été obtenue par silençage d'ERdj4, Sec61α et BiP, mais pas par déplétion de calnexine, de calréticuline ou de Grp94, impliquant la dépendance de l'activation d'IRE1α à certaines chaperonnes du RE. Collectivement, nous avons démontré que la fonction Sec63 régule l’activation de IRE1α-XBP1, que Sec63 et XBP1 contrôlent la maturation de PC1 et que l’activation de XBP1 peut protéger contre la maladie polykystique dans le cadre d’une maturation altérée de PC1.