Journal du sang et de la lymphe

Contexte : La thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a apporté des changements significatifs dans la réduction de la morbidité et de la mortalité chez les enfants vivant avec le VIH/SIDA. Les décisions concernant l'initiation et/ou le changement de thérapie antirétrovirale (TAR) sont guidées par la surveillance des paramètres de laboratoire de l'ARN du VIH plasmatique (charge virale) et du nombre de cellules T CD4+ en plus de la réponse clinique globale du patient. La démonstration de la valeur pronostique du nombre de cellules CD4 était d'une importance majeure dans le développement de stratégies thérapeutiques. Par conséquent, l'objectif de cette étude était d'évaluer les facteurs prédictifs d'une récupération sous-optimale des cellules CD4 au cours des six premiers mois de TAR. Méthodes : L'étude est une étude transversale rétrospective visant à évaluer les facteurs prédictifs d'une récupération sous-optimale des cellules CD4. Les dossiers médicaux des patients ont été récupérés et les variables importantes ont été saisies dans un outil de questionnaire standard. Le test T est utilisé pour évaluer les changements dans le nombre de cellules CD4 après le début du TAR. Des régressions logistiques binaires et multiples ont été utilisées pour évaluer les facteurs prédictifs de la récupération des cellules CD4. Résultats : Les données de 360 ??enfants ont été analysées. Français Le nombre de cellules CD4 au début du traitement antirétroviral était compris entre 3 et 2003 cellules/ml avec un écart interquartile de 231 à 317 cellules/ml. Après 6 mois de traitement antirétroviral, le nombre de cellules CD4 a augmenté, allant de 71 à 2 300 cellules/ml avec un écart interquartile de 458 à 612 cellules/ml et une différence moyenne du nombre de cellules CD4 de 230, IC à 95 % (199,414 à 260,613) ; P < 0,001. Un stade clinique avancé de la maladie, un degré sévère d'immunodépression, la présence d'anémie, la présence de diarrhée chronique au départ, une faible prise de poids au cours des six premiers mois de traitement antirétroviral étaient des facteurs qui affectaient négativement les tendances de récupération des CD4. Conclusion : Notre étude a démontré qu'un stade clinique avancé de la maladie, un degré sévère d'immunodépression, la présence d'anémie au départ et la présence de diarrhée chronique, une faible prise de poids au cours des six premiers mois de traitement antirétroviral étaient des facteurs qui affectaient négativement les tendances de récupération des CD4.

Objectifs : Les métastases hématogènes étaient fréquentes et se terminaient par un décès par métastase cérébrale dans le choriocarcinome gestationnel (Ch-Ca) avant le traitement par méthotrexate (MTX) vers 1960. Le Ch-Ca gestationnel étant une maladie systémique, il devait être traité par chimiothérapie primaire systémique avant traitement local. Méthodes : Le MTX a été administré en associant l'actinomycine D, en régime intermittent ou continu jusqu'à la disparition de la tumeur Ch-Ca et la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Résultats : Les métastases, le foyer utérin primaire et l'hCG ont disparu sous l'effet de la chimiothérapie. La fonction de reproduction s'est rétablie avec une grossesse utérine normale après rémission complète. Les métastases cérébrales Ch-Ca ont été traitées par chimiothérapie MTX sans récidive pendant 20 ans. Français Prévention du Ch-Ca : Le MTX a été administré à 107 femmes après la môle hydatiforme complète jusqu'à ce que le test de grossesse soit négatif, où aucun Ch-Ca ne s'est développé, tandis que 6 Ch-Ca se sont développés dans 81 cas témoins sans MTX en 1968. Un résultat d'un ECR de l'UICC était le même que ci-dessus. Cependant, 13 Ch-Cas ont été signalés dans 22 districts japonais en 2013, peut-être qu'aucun kyste molaire n'a été détecté avec l'image en mode B en début de grossesse, suivi d'aucune chimiothérapie, mais serait terminé comme ovule flétri. L'auteur a calculé le nombre estimé de cas de Ch-Ca à 13, ce qui était le même que le nombre réel de cas de Ch-Ca signalés en 2013 et 2014.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie clonale maligne des cellules souches hématopoïétiques. Elle peut également être secondaire à d'autres maladies du système sanguin telles que les syndromes myélodysplasiques (SMD) et les tumeurs myéloprolifératives (NMP). La mutation JAK2 V617F a été rapportée dans les NMP, mais rarement chez les patients atteints de LMA. Ce rapport concerne un patient de 60 ans qui souffrait de LMA avec mutation JAK2 V617F. La numération plaquettaire était de 603 × 109/L au début. Il a reçu le régime DA pour la chimiothérapie d'induction et a obtenu une rémission complète. Mais le régime a été contraint d'arrêter en raison d'un infarctus cérébral aigu après une deuxième chimiothérapie de consolidation du régime HDA. Six mois plus tard, le patient a eu une récidive. Aucune rémission complète n'a été obtenue après une chimiothérapie répétée. Parallèlement, le patient a reçu de l'aspirine pour l'antiagrégation plaquettaire et de l'interféron pour réduire le nombre de plaquettes, mais il a arrêté de prendre l'interféron en raison de l'infection grave. Plus tard, le patient a de nouveau présenté un infarctus cérébral aigu. Il s'agit d'un cas rare qui indique que le patient porteur de la mutation JAK2 V617F avait un mauvais pronostic et souffrait de maladies thrombotiques récurrentes en raison d'un nombre élevé de plaquettes.

L'ibrutinib est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase de Bruton avec une efficacité clinique dans plusieurs tumeurs malignes des cellules B. Dans une analyse groupée d'essais cliniques évaluant l'ibrutinib, des infections de grade 3-4 ont été signalées chez 14 % des patients. Nous avons examiné des patients consécutifs sous traitement par ibrutinib pour une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou un lymphome à cellules du manteau (LCM) à la recherche de complications infectieuses. Les patients ont été hospitalisés avec des infections documentées peu courantes dans cette population de patients, notamment une pneumonie à Legionella, une bactériémie à Campylobacter et une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) mortelle. Tous les patients ont reçu des traitements antérieurs pour la LLC/LCM. L'évaluation immunologique de ces patients a démontré une dépression des immunoglobulines et une lymphopénie profonde avec une diminution sévère du nombre de cellules B et CD4 T, suggérant des défauts de l'immunité à médiation humorale et T. Ces données étayent un effet immunosuppresseur plus large de l'ibrutinib que prévu initialement. Bien que les patients répondant au traitement puissent présenter une récupération plus tardive de la fonction des cellules B, une immunosuppression profonde peut survenir à des stades de traitement plus précoces, en particulier chez les patients déjà traités. Une surveillance plus étroite des patients pendant les premiers mois de traitement par ibrutinib peut être souhaitable.

L'insuffisance cardiaque (IC) est considérée comme l'une des principales causes de décès chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (CV) et métaboliques établies. Bien que la stratégie de traitement actuelle ait amélioré le taux de survie et les résultats cliniques de l'IC, la prévalence de l'IC augmente, en particulier chez les patients âgés et les survivants d'événements athérothrombotiques coronariens. Les directives cliniques actuelles concernant le traitement et la prévention de l'IC affirment que le rôle des marqueurs biologiques est un outil assez simple et puissant pour le diagnostic, la stratification des risques et le pronostic de l'IC. Cependant, il n'est pas clair si tous ces marqueurs biologiques sont capables de prédire de manière égale la mort cardiovasculaire et les résultats liés à l'IC chez les patients atteints d'IC ??aiguë et chronique ainsi que dans divers phénotypes d'IC. L'objectif de la revue est de discuter du rôle de la stratification des risques et du traitement individuel chez les patients présentant différents phénotypes d'IC.

Le syndrome TAFRO est un trouble inflammatoire systémique caractérisé par une constellation de symptômes : thrombocytopénie avec fibrose réticulinique de la moelle osseuse, anasarque comprenant épanchement pleural et ascite, fièvre, dysfonctionnement rénal et organomégalie (hépatosplénomégalie et lymphadénopathie). Bien que plusieurs caractéristiques histopathologiques du syndrome TAFRO ressemblent à celles de la forme mixte de la maladie de Castleman multicentrique (MCD), certains cas de syndrome TAFRO ne présentent pas de lymphadénopathie significative. De plus, plusieurs signes cliniques et biologiques du syndrome TAFRO sont différents de ceux de la MCD. L'apparition et l'évolution clinique du syndrome TAFRO peuvent être aiguës ou subaiguës, parfois fœtales, mais son étiologie, sa pathogénèse et son marqueur spécifique sont indéterminés. Certains patients ont été traités avec succès par des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs dont la cyclosporine A, le tocilizumab ou le rituximab, tandis que d'autres étaient réfractaires au traitement et ont succombé à la maladie. Pour contribuer au diagnostic rapide et au traitement approprié du syndrome TAFRO, l'équipe de recherche a défini ses critères diagnostiques préliminaires, la classification de la gravité de la maladie et la stratégie de traitement pour le syndrome TAFRO. Pour promouvoir la recherche sur le syndrome TAFRO, une étude clinique rétrospective multicentrique a été réalisée au Japon et une étude prospective est en cours de conception par une équipe de recherche nationale sur le syndrome TAFRO.

Introduction : 30 % des patients atteints d'ischémie critique des membres inférieurs (ICM) ne sont pas éligibles au traitement conventionnel. L'utilisation de la thérapie par cellules souches (TCS) est relativement nouvelle. Cette étude partage une première expérience d'utilisation de la TCS chez 4 patients. Méthodes : L'approbation du comité d'éthique du conseil médical institutionnel a été obtenue avant le début et un consentement éclairé a été demandé. Les patients inclus avaient des antécédents importants d'ICM qui ne répondaient plus au traitement standard. L'aspiration de moelle osseuse de la crête iliaque a été réalisée sous anesthésie régionale. Celle-ci a ensuite été centrifugée et injectée par voie intramusculaire et à proximité des vaisseaux affectés. Une surveillance des plaies a ensuite été effectuée. Résultats : La TCS a été bien tolérée chez les 4 patients et 2 ont eu des résultats favorables. Aucun n'a développé de complications liées. Les patients 1 et 2 ont montré une amélioration de la douleur au repos, des symptômes de claudication et de la cicatrisation des ulcères. L'angiogenèse et la néovascularisation peuvent être observées lors de l'angiographie de suivi du patient 1. La cicatrisation des plaies n'a pas été notée chez les 2 autres patients, les deux nécessitant finalement des amputations. Discussion : L'expérience a été très précieuse, même si elle a été précoce. La réponse variée suggère que les facteurs déterminant le succès du traitement restent inconnus. De même, la plupart des autres essais ont consisté en de petites séries de patients non contrôlées, avec peu d'études randomisées. L'hémodialyse, le diabète sucré et les facteurs liés aux maladies coronariennes semblent avoir un effet négatif sur l'angiogenèse. La gravité de la douleur au repos et le nombre d'interventions répétées, en particulier les procédures de pontage, peuvent avoir un effet négatif sur la formation de néocapillaire. La greffe de cellules souches peut éventuellement donner de l'espoir aux patients et aux médecins. Des recherches plus poussées peuvent aider à déterminer le groupe spécifique de patients qui en bénéficiera le plus.

Les patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ne doivent pas nécessairement subir un traitement intensif. La mise en œuvre du traitement dépend de l'état du patient et de la forme de la LLC, qui est déterminée à l'aide de facteurs prédictifs et pronostiques. Les formes indolentes et agressives de LLC doivent être surveillées. Pour améliorer la survie et la qualité de vie, il est très important de savoir comment l'organisme réagit au traitement. À cette fin, l'estimation de la maladie résiduelle minimale (MRD) - le pool de cellules leucémiques persistantes après ou au moment de l'introduction du traitement a été effectuée. Ces cellules résistantes au traitement peuvent entraîner une récidive de la maladie. Il existe plusieurs méthodes d'évaluation de la MRD, mais dans tous les cas, il est nécessaire de connaître l'état initial des altérations testées (aberrations chromosomiques, expression des protéines de surface, etc.). Cela permet d'évaluer si le traitement a éliminé les cellules leucémiques. La méthode la plus courante d'évaluation de la MRD dans la LLC est la cytométrie de flux. Le développement intensif des techniques de biologie moléculaire peut contribuer à la mise en œuvre d'autres méthodes extrêmement sensibles et spécifiques. Cette revue présente l’état de l’art le plus récent concernant la maladie résiduelle minimale dans la LLC, y compris les méthodes utilisées pour l’évaluation de la MRD.

Le lymphome est un type de cancer qui provoque la prolifération de cellules B ou T dans les ganglions lymphatiques. Les lymphomes peuvent être caractérisés en lymphome hodgkinien (HL) et lymphome non hodgkinien (LNH), qui représentent environ 85 % des diagnostics de lymphome. Le système immunitaire (SI) a la capacité innée d'identifier et d'éliminer les cellules à potentiel tumoral. Malgré cela, notre corps ne peut parfois pas combattre seul ce type de pathologies en raison des mécanismes d'échappement tumoral. Les cellules T, qui sont des cellules très importantes dans l'activité antitumorale, ont été étudiées et certains essais montrent que l'utilisation de cellules CAR-T peut présenter une valeur ajoutée pour le traitement de ce type de pathologies. Les cellules CAR-T sont des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer le site de liaison spécifique de l'anticorps, ordonnant aux cellules T polyclonales autologues de se lier à un antigène associé à la tumeur (TAA) spécifique. La conception et la structure des CAR-T sont des facteurs déterminants dans le succès de la thérapie. Il existe quatre générations de récepteurs antigéniques chimériques (CAR) qui se différencient par leurs domaines de signalisation et de costimulation, comme CD28 ou CD137 (4-1BB). Des études récentes montrent une efficacité dans certains cas de patients diagnostiqués avec un LNH et il est reconnu que la combinaison d'immunothérapies complémentaires renforce l'effet de la thérapie cellulaire CAR-T. Il reste encore à déterminer quelle est la conception la plus appropriée et quelle est la dose idéale pour maximiser l'efficacité et réduire la toxicité de cette thérapie.