Journal de néphrologie et thérapeutique

Le nombre de néphrons varie individuellement chez diverses espèces de mammifères. Dans toutes les maladies rénales avec une masse de néphrons réduite, les néphrons ne se régénèrent jamais car les reins matures perdent déjà leurs cellules souches. Il a récemment été rapporté que le poids à la naissance est lié à la masse des néphrons. Le faible poids à la naissance entraîne une réduction du nombre de néphrons et des risques élevés de maladie rénale chronique (MRC). Ainsi, la pathogénèse de la MRC causée par la réduction des néphrons est considérée comme importante pour le pronostic de ces patients atteints de MRC. Nous nous sommes donc concentrés sur le rein hypoplasique (HPK) avec une réduction de 80 % des néphrons chez les rats affectés de la souche HGNII. Les rats HPK affectés ont une mutation de perte de fonction sur le gène codant une protéine associée aux microtubules, l'Astrine. Bien qu'il ait été rapporté que l'Astrine est nécessaire à la progression mitotique dans les cellules HeLa, la fonction in vivo de l'Astrine, en particulier dans le développement rénal, et son implication dans les maladies rénales n'ont pas encore été établies. Français Sur la base de nos rapports précédents (NDT 2005 ; 20 : 1362-9, Pediatric Nephrol 2006 ; 21 : 637-42, Congenit Anom (Kyoto) 2007 ; 47 : 34-44), nous avons émis l'hypothèse que le défaut d'Astrin pourrait être lié au développement et au pronostic de l'IRC. Dans la présente étude, nous avons examiné immunohistologiquement la progression de l'IRC chez des rats HPK âgés de 5 à 30 semaines. Chez les rats HPK âgés de 5 semaines, le glomérule était déjà hypertrophié et présentait une infiltration de macrophages, une augmentation des taux de TGF-β et de fibronectine et une desquamation des podocytes (discontinuité de la coloration à la podocine dans le glomérule). Français Dans les glomérules affectés à l'âge de 20 semaines, nous avons trouvé des taux élevés de PDGF et de son récepteur, des augmentations de cellules mésangiales et de matrices extracellulaires (ECM) dont le collagène de type 1, le collagène de type 4 et la fibronectine et la transition épithéliale-mésenchymateuse dans la capsule de Bowman. Dans l'interstitium de HPK, nous avons trouvé des augmentations de fibroblastes β-positifs pour le récepteur PDGF à toutes les semaines examinées et de myofibroblastes α-SMA positifs après 10 semaines, indiquant la transition de fibroblaste à myofibroblaste. Nous avons ensuite observé une accumulation liée à l'âge de ECM avec des taux accrus de PDGF. Conformément à ces changements, nous avons observé des symptômes hématologiques de dysfonctionnement rénal avec détérioration liée à l'âge. Ces résultats suggèrent que la réduction congénitale de 80 % des néphrons due à la perte d'Astrine entraîne une fibrose rénale progressive et une glomérulosclérose et que l'anomalie génétique de l'Astrine est l'un des facteurs de risque possibles de l'IRC. Récemment, il a été rapporté que l'Astrine est un régulateur mTOR négatif de la réponse au stress dans les cellules HeLa (Cell 2013 ; 154 : 859-74). Nous discuterons de la possibilité que l'Astrine soit liée à la pathogenèse embryonnaire de l'HPK.

Le syndrome néphrotique est un trouble rénal non spécifique caractérisé par un certain nombre de signes de la maladie : protéinurie, hypoalbuminémie et œdème. Il est caractérisé par une augmentation de la perméabilité des parois capillaires du glomérule conduisant à la présence de niveaux élevés de protéines dans l'urine. NPHS2 code pour la podocine, une protéine importante dans la fonction de filtration rénale. L'analyse de la variation génétique qui peut altérer l'expression et la fonction du gène NPHS2 a été réalisée à l'aide de méthodes informatiques. L'analyse génomique de NPHS1 a été initiée par les serveurs Sift et Polyphen-2 et a donné 18 mutations dommageables, les caractéristiques biophysiques des acides aminés mutants et l'alignement de séquences multiples ont été démontrés comme affectant la fonction protéique en utilisant les plateformes Align-GVGD et Panther. 11 mutations ont le plus affecté la fonction protéique. Le profil de co-expression génétique et les interactions ont été démontrés par le serveur GeneMANIA et NPHS2 s'est avéré être co-exprimé avec une protéine neuronale, le moulage de la structure 3D a été réalisé en utilisant Phyre2 et Chimera. Les méthodes informatiques donnent des résultats précis qui peuvent servir de base au diagnostic du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes.

Contrairement aux études sur la résistance après transplantation hépatique, où les taux de résilience opérationnelle sont fondamentalement plus élevés que ceux du rein et les résultats à long terme de l'arrêt après la diminution ou l'arrêt des médicaments immunosuppresseurs limités par la brève période d'arrêt et l'introduction renouvelée d'une immunosuppression plus poussée, il est communément admis que la résistance non restreinte après transplantation rénale est un événement rare et que les cas d'arrêt liés à l'arrêt du médicament sont susceptibles de compromettre la capacité et l'endurance à long terme. Ainsi, sans biomarqueurs approuvés de la résistance opérationnelle, la plupart des spécialistes du domaine estiment qu'il est risqué d'arrêter délibérément l'immunosuppression, sauf si cela est motivé par un signe clinique. Sachant qu'il y avait des patients rares qui avaient arrêté toute immunosuppression et continuaient à montrer une capacité stable et élevée du rein transféré et avaient donc efficacement anticipé le danger indépendamment, nous avons choisi un plan d'étude qui tentait d'identifier les bénéficiaires de transplantation rénale qui avaient récemment arrêté toute immunosuppression. Les patients identifiés qui ont accepté de participer ont fourni des informations cliniques et des échantillons biologiques ainsi que des exemples naturels pour les études robotisées. Dans la mesure du possible, uniquement dans le cadre d'une transplantation rénale à partir d'un donneur vivant, des efforts ont été faits pour obtenir également des cellules donneuses pour des tests plus approfondis. Après l'enrôlement, les sujets ont subi des tests pour évaluer la capacité rénale (créatinine sérique et estimation de l'eGFR), les lésions de l'allogreffe (protéinurie et biopsie de l'allogreffe), l'allo-immunité (mesures cellulaires de l'immunité et dépistage de DSA), et des études plus larges pour déterminer le nombre de plaquettes marginales par cytométrie en flux ainsi que les profils d'expression de qualité des plaquettes marginales (agrégation de qualité et QT-PCR) et des cellules épithéliales urinaires perdues (QT-PCR). Des données et des échantillons biologiques ont été obtenus auprès de quelques partenaires supplémentaires à des fins d'analyse.

La prise en charge thérapeutique de l'obésité comprend l'exercice, une alimentation équilibrée et des habitudes de vie saines. De plus, l'acupuncture peut également être utilisée comme traitement d'appoint pour l'obésité. La thérapie par acupuncture pour la réduction du poids corporel (BWR) chez les patients obèses est approuvée. Mais il y a plus d'effets que le BWR. Cette thérapie affecte le métabolisme du glucose qui est mesurable avec les niveaux d'HbA1c avant et après la thérapie d'acupuncture pour l'obésité, périodiquement. La nouvelle étude porte sur la réduction des niveaux d'HbA1c chez les patients venant pour une thérapie de perte de poids dans une clinique d'acupuncture. Le poids, l'IMC et les niveaux d'HbA1c ont été mesurés avant et après la série complète de traitements d'acupuncture à des fins de comparaison. Les conditions comorbides qui influencent le développement de l'obésité telles que le diabète, l'âge et l'état postménopausique ont été examinées. Les résultats confèrent des réductions du poids, de l'IMC et des niveaux d'HbA1c après 20 séances de thérapie d'acupuncture pour l'obésité.

Au début, il convient de souligner que peu d'éléments de la configuration de l'étude ont mis en évidence ou ont entraîné des restrictions réelles concernant les décisions des études. La principale restriction potentielle découle de l'absence d'un véritable groupe de référence. Contrairement aux études de résilience menées en milieu clinique où il est possible de planifier un groupe de référence qui copie le groupe de test avec ou sans facteurs significatifs du traitement utilisé pour initier la résistance ou de l'état de tolérance lui-même, cela n'est pas faisable dans le cadre clinique. Dans l'étude originale de ce groupe sur les profils d'expression de qualité chez les bénéficiaires d'une greffe de rein soudainement ouverte, ils ont décidé d'utiliser comme groupe de référence principal des sujets présentant une insuffisance rénale continue, qu'ils ont caractérisée comme une insuffisance rénale intercalée insensible avec une nouvelle visite de dialyse et la fin de l'immunosuppression. Cette décision ajoute probablement aux différences entre un grand nombre de résultats de cette étude et les études ultérieures menées par ce groupe ou d'autres groupes où la principale corrélation entre les sujets ouverts et ceux ayant une greffe rénale stable et une immunosuppression standard était Lors de la planification de la convention d'étude ITN, quelques groupes de corrélation ont été pris en compte. En fait, divers partenaires pouvant être considérés comme une corrélation appropriée pour au moins un facteur ont été sélectionnés, notamment des sujets ayant une capacité stable tout en recevant une immunosuppression ordinaire, des sujets recevant une immunosuppression traditionnelle qui, sur la base des caractéristiques cliniques et des résultats de biopsie, ont été identifiés comme ayant une lésion articulaire d'origine allo-immune, des patients ayant une capacité stable tout en recevant une monothérapie aux corticostéroïdes, des bénéficiaires de reins provenant d'un même donneur jumeau et des volontaires sains.

Contexte et objectifs : La classification des tumeurs rénales de l'adulte s'élargit rapidement avec de nouvelles catégories qui incluent également des tumeurs récemment incorporées. La tumeur stromale épithéliale mixte du rein (MEST) a récemment été décrite comme une entité inhabituelle. Ce néoplasme rénal complexe rare est composé d'un mélange de composants kystiques et solides. Français Bien que le néphrome mésoblastique soit principalement détecté au cours des premières semaines de vie, le premier cas de néphrome mésoblastique de l'adulte qui était macroscopiquement et microscopiquement similaire au néphrome mésoblastique congénital a été décrit en 1973. Ces tumeurs ont également été appelées tumeurs mixtes épithéliales et stromales bénignes (MEST) par Michal et Syrucek en 1998. Depuis lors, il a été signalé sous différents noms qui sont hamartome rénal léiomyomateux, néphrome mésoblastique congénital de type adulte, tumeur stromale métanéphrique adulte, hamartome kystique du bassinet du rein, kystes multiloculaires solitaires du rein et kyste rénal multiloculaire avec stroma de type müllérien. Ici, nous rapportons une tumeur inhabituelle du rein avec stroma abondant et dépourvu de composante épithéliale. Patiente et méthodes : Une femme de 22 ans s'est présentée avec une masse abdominale droite palpable et une hématurie microscopique. Français Elle n'avait pas d'antécédents d'hypertension et toutes les valeurs de laboratoire étaient normales. Une masse rénale droite hétérogène solide de 15 cm qui déplaçait le parenchyme rénal a été révélée par une tomodensitométrie avec contraste sans adénopathies. La masse rénale a également été confirmée par IRM et il y avait un déplacement marqué de la veine cave inférieure sans infiltration tumorale. Résultats : Nous avons effectué une néphrectomie radicale droite ouverte. L'examen macroscopique a révélé une grande masse solide gris-beige, comprimant le parenchyme rénal adjacent. Sur la surface coupée, une masse rénale encapsulée gris-beige de dimension 14x13x12 cm a été détectée. Il n'y avait aucun changement kystique et elle avait une apparence complètement solide. L'examen microscopique a révélé une tumeur mésenchymateuse bien circonscrite constituée principalement de faisceaux intersectés de cellules fusiformes avec du collagène intercellulaire abondant. La lésion était également constituée de manière focale de zones hypocellulaires avec des modifications myxoïdes. La lésion était dépourvue de composante épithéliale et de structures épithéliales tubulaires ou glandulaires dans le stroma müllérien à la périphérie de la tumeur. Le diagnostic pathologique final était un néphrome mésoblastique adulte sans caractéristiques atypiques. La convalescence s'est déroulée sans incident et la patiente a été libérée le 4e jour de l'opération. La patiente était indemne de la maladie lors de l'examen de suivi à 18 mois. Conclusions : (MEST) est une tumeur rare du rein. 25 % des sujets ont été détectés fortuitement et ils représentent 0,20 à 0,28 % des tumeurs rénales. Le principal diagnostic différentiel du (MEST) est le carcinome à cellules rénales. Pour un diagnostic précis, l'examen histopathologique est la référence.

L'analyse collaborative informatique des données de santé est une méthode d'analyse méthodique des données qui permet aux spécialistes de la santé de découvrir des opportunités utilisées pour le développement dans le traitement de la gestion du système de santé. Les différentes informations stockées sont traitées dans le cadre de cette approche. Cette approche proposée comporte trois parties comparables aux algorithmes de prétraitement, de sélection d'attributs et de classification. L'objectif de ce travail est de planifier une approche diagnostique basée sur une machine utilisant une technique d'apprentissage automatique. Cette méthode est développée pour exploiter les facteurs de risque des maladies rénales chroniques. Dans ce travail, les algorithmes Random forest, SVM C5.0, Decision Tree, C4.5 et ANN ont été utilisés pour identifier un diagnostic précoce des patients atteints d'IRC. Ce travail compare d'autres algorithmes, le meilleur pour l'algorithme Random forest avec une bonne précision et une complexité temporelle moindre.