Journal de néphrologie et thérapeutique

La réduction congénitale du néphron avec défaut d'Astrine entraîne une fibrose rénale progressive et une glomérulosclérose - Hidenori Yasuda - Nippon Veterinary and Life Science University

Abstract

Hidenori Yasuda

Le nombre de néphrons varie individuellement chez diverses espèces de mammifères. Dans toutes les maladies rénales avec une masse de néphrons réduite, les néphrons ne se régénèrent jamais car les reins matures perdent déjà leurs cellules souches. Il a récemment été rapporté que le poids à la naissance est lié à la masse des néphrons. Le faible poids à la naissance entraîne une réduction du nombre de néphrons et des risques élevés de maladie rénale chronique (MRC). Ainsi, la pathogénèse de la MRC causée par la réduction des néphrons est considérée comme importante pour le pronostic de ces patients atteints de MRC. Nous nous sommes donc concentrés sur le rein hypoplasique (HPK) avec une réduction de 80 % des néphrons chez les rats affectés de la souche HGNII. Les rats HPK affectés ont une mutation de perte de fonction sur le gène codant une protéine associée aux microtubules, l'Astrine. Bien qu'il ait été rapporté que l'Astrine est nécessaire à la progression mitotique dans les cellules HeLa, la fonction in vivo de l'Astrine, en particulier dans le développement rénal, et son implication dans les maladies rénales n'ont pas encore été établies. Français Sur la base de nos rapports précédents (NDT 2005 ; 20 : 1362-9, Pediatric Nephrol 2006 ; 21 : 637-42, Congenit Anom (Kyoto) 2007 ; 47 : 34-44), nous avons émis l'hypothèse que le défaut d'Astrin pourrait être lié au développement et au pronostic de l'IRC. Dans la présente étude, nous avons examiné immunohistologiquement la progression de l'IRC chez des rats HPK âgés de 5 à 30 semaines. Chez les rats HPK âgés de 5 semaines, le glomérule était déjà hypertrophié et présentait une infiltration de macrophages, une augmentation des taux de TGF-β et de fibronectine et une desquamation des podocytes (discontinuité de la coloration à la podocine dans le glomérule). Français Dans les glomérules affectés à l'âge de 20 semaines, nous avons trouvé des taux élevés de PDGF et de son récepteur, des augmentations de cellules mésangiales et de matrices extracellulaires (ECM) dont le collagène de type 1, le collagène de type 4 et la fibronectine et la transition épithéliale-mésenchymateuse dans la capsule de Bowman. Dans l'interstitium de HPK, nous avons trouvé des augmentations de fibroblastes β-positifs pour le récepteur PDGF à toutes les semaines examinées et de myofibroblastes α-SMA positifs après 10 semaines, indiquant la transition de fibroblaste à myofibroblaste. Nous avons ensuite observé une accumulation liée à l'âge de ECM avec des taux accrus de PDGF. Conformément à ces changements, nous avons observé des symptômes hématologiques de dysfonctionnement rénal avec détérioration liée à l'âge. Ces résultats suggèrent que la réduction congénitale de 80 % des néphrons due à la perte d'Astrine entraîne une fibrose rénale progressive et une glomérulosclérose et que l'anomalie génétique de l'Astrine est l'un des facteurs de risque possibles de l'IRC. Récemment, il a été rapporté que l'Astrine est un régulateur mTOR négatif de la réponse au stress dans les cellules HeLa (Cell 2013 ; 154 : 859-74). Nous discuterons de la possibilité que l'Astrine soit liée à la pathogenèse embryonnaire de l'HPK.