Journal de néphrologie et thérapeutique

Syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes de type 2 du génotype au phénotype : étude computationnelle - Khalid Elsiddig Khalid Elgorashi - Université de Khartoum

Abstract

Khalid Elsiddig Khalid Elgorashi

Le syndrome néphrotique est un trouble rénal non spécifique caractérisé par un certain nombre de signes de la maladie : protéinurie, hypoalbuminémie et œdème. Il est caractérisé par une augmentation de la perméabilité des parois capillaires du glomérule conduisant à la présence de niveaux élevés de protéines dans l'urine. NPHS2 code pour la podocine, une protéine importante dans la fonction de filtration rénale. L'analyse de la variation génétique qui peut altérer l'expression et la fonction du gène NPHS2 a été réalisée à l'aide de méthodes informatiques. L'analyse génomique de NPHS1 a été initiée par les serveurs Sift et Polyphen-2 et a donné 18 mutations dommageables, les caractéristiques biophysiques des acides aminés mutants et l'alignement de séquences multiples ont été démontrés comme affectant la fonction protéique en utilisant les plateformes Align-GVGD et Panther. 11 mutations ont le plus affecté la fonction protéique. Le profil de co-expression génétique et les interactions ont été démontrés par le serveur GeneMANIA et NPHS2 s'est avéré être co-exprimé avec une protéine neuronale, le moulage de la structure 3D a été réalisé en utilisant Phyre2 et Chimera. Les méthodes informatiques donnent des résultats précis qui peuvent servir de base au diagnostic du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes.

Contrairement aux études sur la résistance après transplantation hépatique, où les taux de résilience opérationnelle sont fondamentalement plus élevés que ceux du rein et les résultats à long terme de l'arrêt après la diminution ou l'arrêt des médicaments immunosuppresseurs limités par la brève période d'arrêt et l'introduction renouvelée d'une immunosuppression plus poussée, il est communément admis que la résistance non restreinte après transplantation rénale est un événement rare et que les cas d'arrêt liés à l'arrêt du médicament sont susceptibles de compromettre la capacité et l'endurance à long terme. Ainsi, sans biomarqueurs approuvés de la résistance opérationnelle, la plupart des spécialistes du domaine estiment qu'il est risqué d'arrêter délibérément l'immunosuppression, sauf si cela est motivé par un signe clinique. Sachant qu'il y avait des patients rares qui avaient arrêté toute immunosuppression et continuaient à montrer une capacité stable et élevée du rein transféré et avaient donc efficacement anticipé le danger indépendamment, nous avons choisi un plan d'étude qui tentait d'identifier les bénéficiaires de transplantation rénale qui avaient récemment arrêté toute immunosuppression. Les patients identifiés qui ont accepté de participer ont fourni des informations cliniques et des échantillons biologiques ainsi que des exemples naturels pour les études robotisées. Dans la mesure du possible, uniquement dans le cadre d'une transplantation rénale à partir d'un donneur vivant, des efforts ont été faits pour obtenir également des cellules donneuses pour des tests plus approfondis. Après l'enrôlement, les sujets ont subi des tests pour évaluer la capacité rénale (créatinine sérique et estimation de l'eGFR), les lésions de l'allogreffe (protéinurie et biopsie de l'allogreffe), l'allo-immunité (mesures cellulaires de l'immunité et dépistage de DSA), et des études plus larges pour déterminer le nombre de plaquettes marginales par cytométrie en flux ainsi que les profils d'expression de qualité des plaquettes marginales (agrégation de qualité et QT-PCR) et des cellules épithéliales urinaires perdues (QT-PCR). Des données et des échantillons biologiques ont été obtenus auprès de quelques partenaires supplémentaires à des fins d'analyse.