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Analogues du groupe A2 de la teicoplanine innovatrice : variabilité de leur rapport au cours du traitement dans le sang humain ; conséquences pour les génériques

Abstract

Jehl F, Schramm F, Colombo P et Brink AJ

L'absence d' équivalence thérapeutique (ET) des antibiotiques génériques par rapport à l'innovateur a été rapportée, même en cas d'équivalence pharmaceutique (EP). Le principe pharmaceutiquement actif de la teicoplanine est principalement représenté par les analogues du groupe A2 (A2-1 à A2-2) qui existent dans des proportions données chez l'innovateur.

Nous avons étudié l'évolution de ces ratios chez des volontaires humains recevant 2 schémas posologiques (6 mg/kg IV toutes les 12 heures, 3 fois, puis 6 mg/kg par jour pendant dix jours - groupe 1-, et 12 mg/kg IV toutes les 12h, 3 fois, suivi de 15 mg/kg tous les deux jours jusqu'à J11 - groupe 2-), par une méthodologie HPLC spécifique, après dose unique (J1) et à l'état d'équilibre au jour 11 (J11).

Français Les pourcentages de diminution des analogues les moins lipophiles A2-1, A2-2 et A2-3 étaient respectivement de 18, 11 et 21 % (groupe 1) et de 34, 14 et 15 % (groupe 2) entre J1 et J11 pour les concentrations résiduelles. Dans le même temps, les augmentations du ratio des analogues les plus lipophiles A2-4 et A2-5 étaient respectivement de 15 et 19 % (groupe 1) et de 13 et 30 % (groupe 2). Ces variations posent le problème des génériques ayant la même composition qualitative globale en analogues (PE) mais avec des ratios initiaux différents. L' activité bactéricide de l'innovateur teicoplanine est optimale à ses propres ratios des différents analogues qui agissent de manière synergique. Concernant les génériques, cela conduirait à des ratios finaux dans le sang et les tissus qui risquent d'avoir une activité bactéricide sous-optimale. Ainsi, conclure à une bioéquivalence et à une équivalence thérapeutique de ces génériques avec l’innovateur reste hautement discutable.