Affaires réglementaires pharmaceutiques : accès libre

Blocs de construction disulfures à base d'amide pour l'élargissement de la synthèse peptidique en phase solide pour le diagnostic moléculaire et l'imagerie

Abstract

Braun K, Wiessler M, Komljenovic D, Schrenk HH, Lorenz P, Fleischhacker H, Waldeck W et Pipkorn R.

Les progrès de la recherche sur le génome et le protéome ont permis de mieux comprendre les processus d'expression différentielle des gènes . Cela a nécessité l'utilisation d'outils sensibles et spécifiques dans le diagnostic. De nouvelles tentatives prometteuses de thérapie spécifique au patient sont également envisageables. Les acides nucléiques étaient jusqu'à présent un objectif essentiel pour les applications diagnostiques et les interventions thérapeutiques, mais à l'avenir, ils peuvent servir d'outils hautement spécifiques à la séquence dans le diagnostic moléculaire . Les exemples de modalités d'imagerie moléculaire diagnostique sont l'analyse des processus métaboliques qui peuvent conduire à des approches thérapeutiques personnalisées (« thérapie ciblée »). La synthèse peptidique en phase solide SPPS est considérée comme un excellent outil dans la médecine individualisée avec des acides nucléiques qui jouent de plus en plus un rôle clé en tant que médicament. Cela nécessite de nouvelles propriétés des médicaments à base d'acides nucléiques, contigus à la stabilité dans les systèmes biologiques , une grande variabilité par combinaison avec des molécules fonctionnelles à base de peptides ou avec des médicaments reformulés ou des composants d'imagerie. Le spectre d'application à multiples facettes dépend des profils d'expression différentielle des gènes individuels des patients ou du questionnaire médical. Nous présentons ici une nouvelle stratégie de synthèse capable de contourner les étapes de ligature et d'améliorer les rendements dans la technologie SPPS en utilisant un nouveau monomère contenant du disulfure. Cette molécule agit comme un liant disulfure qui peut surmonter les pertes occasionnelles courantes survenant lors des réactions de couplage établies, comme la formation de ponts disulfures.