Journal de médecine légale

La gammapathie monoclonale (MG) est caractérisée par une production excessive de protéines monoclonales, pouvant conduire à l'apparition d'un syndrome d'hyperviscosité. Cette étude vise à évaluer la circulation rétinienne en utilisant les paramètres de l'angiographie par tomographie par cohérence optique chez des personnes atteintes de gammapathie monoclonale. L'étude a consisté en des mesures OCTA à l'aide du système Optovue AngioVue, analysant 44 yeux de 27 patients atteints de MG et 62 yeux de 36 sujets témoins. Des paramètres tels que la densité des vaisseaux capillaires rétiniens superficiels et profonds (VD SVP et DVP) sur toute la région maculaire et parafovéale de 3 × 3 mm, la zone avasculaire fovéale (FAZ) et l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) ont été quantifiés à l'aide du logiciel AngioAnalytics. À l'aide d'un modèle de régression multivariée, les paramètres OCTA ont été comparés entre les deux groupes, avec des ajustements pour la qualité de l'imagerie (SQ). Français L'âge n'a montré aucune différence significative entre les sujets atteints de gammapathie monoclonale et les témoins (63,59 ± 9,33 contre 58,01 ± 11,46 ans ; p>0,05). Après avoir pris en compte la qualité de l'image, le VD SVP était nettement plus faible dans le groupe MG que dans le groupe témoin (44,54 ± 3,22 % contre 46,62 ± 2,84 % ; p<0,05). Aucune disparité significative n'a été observée dans les autres paramètres de l'OCTA entre les groupes (p>0,05). La densité réduite des vaisseaux capillaires rétiniens superficiels, telle qu'indiquée par l'OCTA, chez les patients atteints de MG implique un flux sanguin lent, une circulation capillaire diminuée et une hypoperfusion tissulaire ultérieure. Cette étude propose que l'évaluation de la circulation rétinienne par OCTA dans les cas de gammapathie monoclonale pourrait servir de méthode non invasive sensible pour détecter et surveiller un dysfonctionnement microcirculatoire précoce résultant d'une viscosité accrue.

Depuis mai 2021, l'utilisation du sotrovimab en Italie pour le traitement précoce de l'infection par le SRAS-CoV-2 et la prévention de la progression de la maladie a été établie. Néanmoins, certaines études in vitro ont jeté le doute sur son efficacité contre les variants d'Omicron. En conséquence, notre objectif était de mener une enquête plus approfondie sur l'efficacité du sotrovimab dans le monde réel. Grâce à une analyse rétrospective, nous avons rassemblé les dossiers médicaux des patients atteints du SRAS-CoV-2 évalués dans les unités de maladies infectieuses de Sassari, Foggia et Bari, en Italie. Notre étude a porté à la fois sur les personnes ayant reçu un traitement par sotrovimab et sur celles qui n'ont pas été traitées tout au long de l'année 2022. Notre objectif principal était d'évaluer l'impact du sotrovimab sur la réduction de la progression de la maladie (définie comme l'initiation d'une supplémentation en oxygène) et les décès liés au COVID-19. De plus, nous avons cherché à évaluer le profil de sécurité du sotrovimab.

Nous présentons une série de cas impliquant des individus porteurs de l'haplotype homozygote MCPggaac, une configuration génétique associée à une probabilité et une gravité accrues du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), en particulier lorsqu'il est associé à d'autres mutations du SHUa à haut risque. Le traitement par blocage du complément a été administré à un âge médian de 92 mois (avec un écart interquartile de 36 à 252 mois). Avant de commencer la TCC (éculizumab), les patients ont connu une médiane de deux rechutes de la maladie. Ces rechutes sont survenues dans un délai moyen de 22,16 mois (médiane de 17,5, allant d'un minimum de 8 mois à un maximum de 48 mois) après l'apparition initiale de la maladie (observée chez 6 patients sur 8). Le traitement comprenait une plasmaphérèse/échange plasmatique intraveineux (IP/PEX), parfois complétée par une thérapie de suppléance rénale (TSR). Après la mise en place du blocage du complément, la survenue de rechutes de la maladie a cessé dans la population pédiatrique. Pour les enfants possédant l'haplotype MCPggaac, avec ou sans mutations génétiques supplémentaires, il était possible d'obtenir une rémission grâce à un traitement de suppléance rénale, sans qu'il soit impératif de bloquer le complément dans l'immédiat. Cependant, dans les cas où la rechute du SHUa se manifestait peu après le début de la maladie ou lorsque les rechutes se produisaient de manière récurrente, le blocage soutenu du complément s'est avéré nécessaire. La durée spécifique de ce blocage reste cependant incertaine. L'échec de l'inhibition du complément avant 4 à 5 rechutes pourrait potentiellement conduire au développement d'une protéinurie et d'une insuffisance rénale chronique au fil du temps.

Environ 30 % des patients atteints d'un cancer gastro-intestinal qui suivent une chimiothérapie à base de 5-fluorouracile (5-FU) subissent une toxicité sévère. Il existe actuellement une pénurie d'outils efficaces pour identifier les personnes à risque dans ce contexte. Cette étude vise à combler cette lacune en construisant un modèle prédictif utilisant un réseau bayésien, un modèle graphique probabiliste robuste connu pour ses prédictions interprétables. En utilisant un ensemble de données englobant 267 patients atteints d'un cancer gastro-intestinal, les données ont subi un prétraitement et ont été divisées en ensembles TRAIN et TEST dans un rapport de 80 %:20 %. L'importance des variables a été évaluée à l'aide de l'algorithme RandomForest, en utilisant le coefficient MeanDecreaseGini. Le modèle de réseau bayésien a été conçu à l'aide de la bibliothèque R bnlearn, en utilisant une validation croisée 10 fois sur l'ensemble TRAIN et en optimisant la structure du réseau avec la méthode aic-cg. Les performances du modèle ont été évaluées en termes de précision, de sensibilité et de spécificité, en utilisant une validation croisée sur l'ensemble TRAIN et une validation indépendante sur l'ensemble TEST. Le modèle a affiché des performances favorables, atteignant une précision moyenne de 0,85 (±0,05) et 0,80 sur les ensembles de données TRAIN et TEST, respectivement. La sensibilité et la spécificité étaient de 0,82 (±0,14) et 0,87 (±0,07) pour l'ensemble de données TRAIN, et de 0,71 et 0,83 pour l'ensemble de données TEST. Un outil convivial a été développé pour le déploiement clinique. Malgré certaines limitations, notre modèle de réseau bayésien a montré une forte capacité à prédire la probabilité d'une toxicité hématologique sévère chez les patients atteints de cancer gastro-intestinal subissant une chimiothérapie à base de 5-FU. Les recherches futures devraient se concentrer sur la validation du modèle en utilisant des cohortes de patients plus importantes et dans divers scénarios cliniques.

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est une thérapie curative potentielle souvent utilisée pour les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques. Au cours des deux dernières décennies, de nombreux essais contrôlés randomisés, revues et méta-analyses ont étudié l'efficacité de la globuline anti-thymocyte de lapin dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte. Cependant, seul un nombre limité de ces études visaient à comparer différentes formulations de r-ATG. Étant donné que l'article le plus récent comparant divers r-ATG pour la prévention de la GvHD remonte à 2017, nous avons effectué une revue systématique de la littérature publiée de 2017 à aujourd'hui en utilisant Indexed at, Scopus, Cochrane et MEDLINE. . Notre objectif principal était la prévention de la GvHD aiguë (aGvHD) et chronique (cGvHD). Nous avons méticuleusement analysé cinq études au total ; parmi celles-ci, quatre études ont examiné les différences entre la Thymoglobuline (ATG-T) et le Grafalon (ATG-G), tandis qu'une a étudié l'impact du dosage de l'ATG-T. Globalement, l'utilisation de différents types de r-ATG ne semble pas influencer de manière significative la cGvHD, les grades II à IV de l'aGvHD, la mortalité liée à la transplantation (TRM), la survie globale (OS), la mortalité sans rechute (NRM), la survie sans leucémie (LFS), les taux de rechute, les taux d'infection globaux et la réactivation du virus d'Epstein-Barr (EBV). Cependant, des données contradictoires existent pour les grades III à IV de l'aGvHD, la survie sans greffon contre hôte (GRFS), la cGvHD modérée à sévère et la réactivation du cytomégalovirus (CMV). Grâce à notre recherche approfondie, notre objectif était de présenter succinctement les dernières découvertes sur les r-ATG dans l'allo-HCT et de fournir des informations sur les distinctions entre les différentes formulations d'ATG en termes de cibles et d'origines.

De nombreuses interventions sanitaires fondées sur des données probantes, en particulier dans les contextes à faible revenu, n’ont pas produit les résultats escomptés. Pour surmonter les obstacles systémiques à la prestation des soins de santé, nous avons conçu le Programme d’experts en contrôle adaptatif des maladies (ADEPT) en Tanzanie. Nous nous sommes attachés à examiner la faisabilité, l’acceptabilité et l’efficacité de ce modèle en utilisant la tuberculose (TB) et le diabète sucré (DS) comme prototypes. Cette initiative a suivi une conception hybride de type 3 d’efficacité-mise en œuvre, qui a été exécutée dans les régions de Dar es Salaam, d’Iringa et du Kilimandjaro. L’approche impliquait une méthodologie de formation progressive facilitée par des plateformes Web qui intégraient le cycle réflexif de Gibbs. Nous avons élargi les établissements de santé fournissant des services de tuberculose pour inclure les capacités de diagnostic du DM, y compris les mesures de l’hémoglobine glyquée A1c (HbA1c). Pour garantir l’adhésion, un audit clinique a été utilisé comme outil d’évaluation. Pour évaluer l’adhésion, l’acceptabilité et la faisabilité du modèle, nous avons utilisé des méthodologies rétrospectives et transversales. Français Nos résultats de 2019 à 2021 ont démontré que les établissements de santé mettant en œuvre l'intervention ADEPT ont systématiquement identifié un plus grand nombre de personnes atteintes à la fois de tuberculose et de diabète (médiane de 8, IQR 6-19) par rapport aux établissements témoins (médiane de 1, IQR 0-3) (p=0,02). De plus, l'application de l'HbA1c dans les cas de tuberculose/diabète dans les sites d'intervention s'est avérée cliniquement précieuse, atteignant 63 % (IQR : 35-75 %), tandis que les sites témoins n'ont montré aucune utilisation à aucun niveau. Bien que d'autres aspects de la prise en charge clinique standard des patients atteints à la fois de tuberculose et de diabète n'aient montré aucune différence significative, l'impact positif de l'intervention ADEPT était évident.

Cette étude vise à étudier l'influence des amibes libres sur l'excrétion urinaire de macroéléments et de microéléments. La recherche se concentre sur l'analyse des concentrations de macroéléments, notamment de calcium (Ca), de phosphore (P), de sodium (Na), de potassium (K) et de magnésium (Mg), ainsi que de microéléments comme le manganèse (Mn), le zinc (Zn), le cuivre (Cu), le fer (Fe) et le chrome (Cr), pendant l'acanthamoebiase, tout en prenant en compte le statut immunologique de l'hôte. Cette étude révolutionnaire révèle, pour la première fois, des changements notables dans l'excrétion urinaire de plusieurs éléments en réponse à une infection par Acanthamoeba sp. chez des souris immunocompétentes. Plus précisément, 16 jours après l'infection, on observe une augmentation de l'excrétion de calcium, de manganèse, de cuivre, de fer, de sodium et de chrome, ainsi qu'une diminution de l'excrétion de potassium. Au fur et à mesure que l'infection progresse vers son stade ultérieur (24 jours après l'infection), on observe une nouvelle réduction de l'excrétion urinaire de potassium et des niveaux plus faibles de phosphore chez les hôtes immunocompétents infectés par Acanthamoeba sp. Dans le contexte de l'acanthamoebiase chez les hôtes immunodéprimés, une augmentation initiale de l'excrétion de zinc, de fer et de chrome est notée au début de l'infection, accompagnée d'une augmentation de l'excrétion de sodium seulement 16 jours après l'infection par Acanthamoeba sp. De plus, l'état immunosuppresseur de l'hôte a un impact sur les concentrations urinaires de fer, de chrome, de zinc, de cuivre, de manganèse et de calcium.

L’évaluation de la charge virale du VIH (CV) est un outil essentiel dans la prise en charge clinique du VIH, offrant des informations sur l’observance et l’efficacité des antirétroviraux. Au fil du temps, les directives nationales et mondiales en matière de traitement antirétroviral ont évolué pour recommander des tests réguliers de la CV. L’Afrique du Sud (AS) préconise des tests de routine de la CV depuis 2004. Le programme centralisé de CV du VIH, supervisé par le National Health Laboratory Service (NHLS), a connu une expansion substantielle. Une analyse des données rétrospectives anonymisées de la CV couvrant la période 2013-2022 a été réalisée pour évaluer les performances du programme. Français Le volume de tests effectués a affiché une croissance remarquable, passant de 1 961 720 tests en 2013 à un impressionnant 45 334 864 tests en 2022. Le temps de traitement médian total en laboratoire (TAT) a fluctué, allant de 94 heures en 2015 à 51 heures en 2022. L'introduction de deux nouveaux tests a contribué à améliorer les TAT ??médians dans tous les laboratoires. L'occurrence de niveaux de charge virale supérieurs à 1 000 copies/ml a affiché une baisse constante. Bien qu'ayant connu une croissance initiale, les cas de nombres de charges virales inférieurs à 50 copies/ml ont plafonné à environ 70 % à partir de 2019, diminuant progressivement à 68 % en 2022. Certaines divergences entre les tests ont été constatées. En résumé, le programme VL de l'Afrique du Sud a connu un succès significatif. Il est remarquable que ce programme soit le plus important du genre au monde, offrant des informations précieuses pour les futures initiatives de santé publique qui dépendent du soutien des laboratoires pour les résultats des patients et l’évaluation des performances des programmes.

Exploration du potentiel thérapeutique des milieux conditionnés cultivés à partir de cellules souches : enseignements tirés de l'évaluation des embryons de poisson zèbre Les milieux conditionnés obtenus à partir de cultures de cellules souches offrent des perspectives prometteuses en tant qu'interventions thérapeutiques innovantes contre une gamme de maladies, en raison de leur riche réservoir de facteurs de croissance, trophiques et protecteurs. Il est essentiel de procéder à une évaluation in vivo approfondie des effets et de la sécurité de ces produits. Le poisson zèbre apparaît comme un terrain d'essai idéal pour l'analyse toxicologique à haut débit, offrant l'occasion de minimiser la dépendance aux modèles mammifères tout en maintenant la fiabilité. Dans cette étude, nous avons exploré les ramifications biologiques de l'exposition d'embryons de poisson zèbre à un milieu conditionné dérivé de cellules souches mésenchymateuses de la gelée de Wharton. En utilisant une approche multidimensionnelle impliquant des techniques d'imagerie moléculaire, embryologique, comportementale et in vivo, nous avons mis au jour un spectre de résultats découlant de dosages non toxiques/non létaux du milieu conditionné. Notamment, cette exposition a déclenché une série de réponses, notamment une fortification antioxydante, une activité anti-apoptotique et un potentiel pro-régénératif. Cela a été souligné par la régulation positive de plusieurs gènes associés à la défense antioxydante, à la glycolyse et à la survie cellulaire (bcl2l1, mcl1a et bim). Simultanément, le milieu conditionné a régulé à la baisse les marqueurs pro-apoptotiques. Il convient de noter que cette étude exhaustive marque la tentative pionnière d'analyser en profondeur les effets du milieu conditionné sur un organisme entier, englobant les perspectives développementales, moléculaires et comportementales. Nous sommes convaincus que ces résultats poseront une base solide pour l'utilité thérapeutique future des milieux conditionnés.

L'anémie falciforme (SCD) est une maladie hématologique potentiellement mortelle, principalement répandue en Afrique subsaharienne. Elle est due à une mutation génétique du gène de l'hémoglobine à chaîne β, qui entraîne la substitution de la valine à l'acide glutamique. Cette altération génétique donne naissance à une variante anormale de l'hémoglobine appelée hémoglobine S (HbS). Dans des conditions de désoxygénation, l'HbS subit une polymérisation, ce qui donne aux globules rouges une forme rigide en forme de faucille et réduit considérablement leur durée de vie. Des recherches scientifiques ont mis en évidence une corrélation solide entre le stress oxydatif, l'inflammation, la réponse immunitaire et le développement de la drépanocytose. Les effets cumulatifs de ces processus contribuent à l'émergence d'une vasculopathie, affectant les vaisseaux sanguins, et à une série d'autres complications. Bien que des recherches récentes aient élucidé le rôle central du système immunitaire inné dans la pathogenèse de la SCD, les connaissances sur l'implication du système immunitaire adaptatif restent limitées. Cette revue complète examine l’interaction complexe entre le système immunitaire, l’inflammation, le stress oxydatif, la transfusion sanguine et leur impact collectif sur la progression de l’anémie falciforme.