Journal du sang et de la lymphe

Contexte : Les patients atteints de myélome multiple sont de plus en plus fréquemment observés dans différentes populations indigènes africaines. Cependant, les données locales concernant le profil démographique, les caractéristiques cliniques, la stratification des risques et les résultats du traitement de ces patients font défaut. Cette étude a été conçue pour combler cette lacune existante dans notre dispositif. Par conséquent, elle contribuera à la révision des directives de traitement en fonction des données locales sur l'efficacité des schémas thérapeutiques existants et la stratification des risques des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Méthodes : Une étude de cohorte rétrospective centrée sur un seul hôpital a été menée de janvier 2015 à décembre 2019. Quatre-vingts patients atteints de MM nouvellement diagnostiqué qui ont reçu un traitement sans inhibiteur du protéasome au TASH, Addis-Abeba, en Éthiopie, ont été analysés dans l'étude.

Résultats : Sur les 80 patients de cette cohorte, 51 (63,8 %) étaient des hommes (ratio M:F 1,76:1) et l'âge médian au moment du diagnostic était de 52 ans. Les complications les plus fréquentes identifiées étaient l'anémie (56,3 %) et la fracture pathologique (55 %). Les comorbidités les plus fréquentes étaient l'hypertension systémique (24 %), l'IRC (6,3 %) et le diabète (5 %). La survie sans progression (SSP) médiane et la survie globale (SG) des patients étaient respectivement de 17,5 et 20 mois. Cette étude a également identifié des facteurs tels que le stade avancé du DS, la présence d'un plasmocytome, un dysfonctionnement rénal, une LDH sérique élevée, des taux élevés de protéines sériques et de protéines M monoclonales comme ayant des implications négatives sur la SG et la SSP des patients.

Conclusion : Le myélome multiple est plus fréquent dans la population masculine et nos patients sont plus jeunes que la population occidentale. Les schémas thérapeutiques du myélome tels que la PC et la CPT se révèlent moins efficaces chez nos patients que chez les patients d'autres pays. Cela est probablement dû au stade avancé de la maladie lors de sa présentation. Dans les contextes à ressources limitées, où la détermination des caractéristiques cytogénétiques du myélome est difficile, différents paramètres cliniques et de laboratoire peuvent toujours servir de marqueurs pronostiques de l'issue du traitement et de la survie du patient.

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est la tumeur maligne la plus répandue chez les enfants. La principale modalité thérapeutique consiste à administrer une chimiothérapie d'induction seule ou en association avec diverses stratégies curatives. Les preuves existantes suggèrent que les mécanismes épigénétiques peuvent servir de médiateurs de l'influence des variations génétiques héréditaires sur les caractéristiques phénotypiques. Par conséquent, notre étude visait à déterminer le rôle potentiel de la méthylation de l'ADN dans la médiation de l'impact des loci de risque génétique sur la LLA infantile. Chez les mammifères, la voie JAK/STAT représente le principal mécanisme de signalisation pour un large éventail de cytokines et de facteurs de croissance. L'activation de JAK induit la prolifération, la migration, la différenciation et l'apoptose cellulaires. Une multitude d'interventions thérapeutiques ont été conçues pour moduler cette voie de signalisation, présentant divers degrés d'efficacité et de lacunes. De manière pionnière, cette étude met en lumière l'état de méthylation de JAK2 et STAT3, ainsi que les profils d'expression de l'ARNm, chez les patients atteints de LLA, avant et après l'administration du médicament. Nous avons examiné s’il y avait des altérations dans la méthylation et l’expression génétique entre les deux gènes pendant le traitement de chimiothérapie.

Cette étude, qui s'est déroulée de 2015 à 2017, a utilisé une approche cas-témoins. Elle comprenait 50 échantillons de sang provenant de personnes récemment diagnostiquées avec une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) qui n'avaient pas encore reçu de médicaments de chimiothérapie. Après une période de deux mois de prise du médicament, ces échantillons ont été retestés. La population étudiée était composée de 23 hommes et 27 femmes avec un âge moyen de 7,52 ± 4,13 ans. De plus, 50 échantillons de sang de volontaires sains sans aucun problème médical significatif ont été inclus dans l'étude. Ce groupe témoin était également composé de 23 hommes et 27 femmes, avec un âge moyen de 12,36 ± 5,63 ans. Tous les échantillons ont été conservés à une température de -80 °C jusqu'à ce que l'analyse moléculaire puisse être effectuée. La fréquence de méthylation du gène JAK2 était de 35 (70 %) dans l'échantillon sanguin prélevé sur le patient nouvellement diagnostiqué (appelé échantillon 1), de 18 (36 %) dans l'échantillon sanguin prélevé après que le patient ait reçu une chimiothérapie (appelé échantillon 2) et de 3 (6 %) dans les échantillons sanguins des témoins sains. Le gène STAT3 présentait un taux de méthylation de 54 % (N = 27) dans l'échantillon 1, de 32 % (N = 16) dans l'échantillon 2 et de 4 % (N = 2) dans le groupe témoin. Français Une comparaison entre les échantillons méthylés et non méthylés a indiqué une disparité significative entre les cas et les témoins en termes de JAK2 (OR1 = 36,55 ; IC à 95 % : 9,81 à 136,10, P < 0,0001) et STAT3 (OR1 = 28,17 ; IC à 95 % : 6,16 à 128,80, P < 0,0001). De plus, une distinction notable a été observée entre les patients ayant subi une chimiothérapie et les individus sains en ce qui concerne JAK2 (OR2 = 8,81 ; IC à 95 % : 2,39 à 32,40, P = 0,0011) et STAT3 (OR2 = 11,29 ; IC à 95 % : 2,43 à 52,38, P = 0,0020). En d'autres termes, lorsque nous avons évalué l'état de méthylation chez les patients après l'administration d'un médicament de chimiothérapie par rapport à leur état avant le traitement, un résultat statistiquement significatif a été observé dans JAK2 (OR3 = 4,14 ; IC à 95 % : 1,79 à 9,57, P = 0,0009). Cependant, aucune disparité n'a été identifiée dans STAT3 (OR3 = 2,49 ; IC à 95 % : 1,10 à 5). Dans le cadre de cette étude, nous avons examiné la disparité entre la méthylation de l'ADN promoteur et l'expression des gènes de cette voie chez les patients qui ont reçu le médicament le jour initial, ainsi que les disparités avec le groupe témoin. Les médicaments de chimiothérapie ont entravé le cycle cellulaire et atténué les effets indésirables, en particulier dans le contexte des métastases de la moelle osseuse, qui dépendaient de la rechute du patient au cours des années suivantes.

Transmembrane-4 L-Six Family Member-1 (TM4SF1) est une petite glycoprotéine de surface cellulaire qui est exprimée de manière élevée et sélective sur les cellules endothéliales et les cellules souches mésenchymateuses. TM4SF1 régule les fonctions cellulaires en formant des complexes protéiques appelés TMED (micro-domaines enrichis en TM4SF1) qui s'internalisent via des microtubules à partir de la surface cellulaire et transportent les protéines recrutées vers des emplacements intracellulaires, y compris le noyau. Grâce à un modèle de souris génétiquement manipulé, nous démontrons ici que TM4SF1 est essentiel au développement des vaisseaux sanguins. Les embryons nuls Tm4sf1 ne parviennent pas à développer des vaisseaux sanguins et connaissent une létalité à E9.5. Les embryons hétérozygotes Tm4sf1 sont plus petits en taille corporelle au cours du développement embryonnaire précoce et près de la moitié meurent in utero en raison d'une hémorragie intracrânienne dans l'espace intraventriculaire et sous-arachnoïdien qui devient apparente à E17.5. Les hétérozygotes Tm4sf1 survivants ne présentent pas de différences phénotypiques manifestes par rapport aux portées de type sauvage après la naissance. Ensemble, ces études démontrent que TM4SF1, par son rôle de facilitateur moléculaire dans TMED, régule intimement la formation des vaisseaux sanguins au cours du développement embryonnaire.