Journal du sang et de la lymphe

TM4SF1 est essentiel au développement des vaisseaux sanguins embryonnaires

Abstract

Chi-Iou Lin, Anne Merley, Hiromi Wada, Jianwei Zheng et Shou-Ching S. Jaminet*

Transmembrane-4 L-Six Family Member-1 (TM4SF1) est une petite glycoprotéine de surface cellulaire qui est exprimée de manière élevée et sélective sur les cellules endothéliales et les cellules souches mésenchymateuses. TM4SF1 régule les fonctions cellulaires en formant des complexes protéiques appelés TMED (micro-domaines enrichis en TM4SF1) qui s'internalisent via des microtubules à partir de la surface cellulaire et transportent les protéines recrutées vers des emplacements intracellulaires, y compris le noyau. Grâce à un modèle de souris génétiquement manipulé, nous démontrons ici que TM4SF1 est essentiel au développement des vaisseaux sanguins. Les embryons nuls Tm4sf1 ne parviennent pas à développer des vaisseaux sanguins et connaissent une létalité à E9.5. Les embryons hétérozygotes Tm4sf1 sont plus petits en taille corporelle au cours du développement embryonnaire précoce et près de la moitié meurent in utero en raison d'une hémorragie intracrânienne dans l'espace intraventriculaire et sous-arachnoïdien qui devient apparente à E17.5. Les hétérozygotes Tm4sf1 survivants ne présentent pas de différences phénotypiques manifestes par rapport aux portées de type sauvage après la naissance. Ensemble, ces études démontrent que TM4SF1, par son rôle de facilitateur moléculaire dans TMED, régule intimement la formation des vaisseaux sanguins au cours du développement embryonnaire.