Journal du sang et de la lymphe

Évaluation de la méthylation de l'ADN et de l'expression des gènes JAK2 et STAT3 dans la leucémie lymphoblastique aiguë

Abstract

Majid Naderi, Maryam Emami*, Mohammad Shojaei, Tahmine Davoodi et Dor Mohammad Kordi Tamandani

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est la tumeur maligne la plus répandue chez les enfants. La principale modalité thérapeutique consiste à administrer une chimiothérapie d'induction seule ou en association avec diverses stratégies curatives. Les preuves existantes suggèrent que les mécanismes épigénétiques peuvent servir de médiateurs de l'influence des variations génétiques héréditaires sur les caractéristiques phénotypiques. Par conséquent, notre étude visait à déterminer le rôle potentiel de la méthylation de l'ADN dans la médiation de l'impact des loci de risque génétique sur la LLA infantile. Chez les mammifères, la voie JAK/STAT représente le principal mécanisme de signalisation pour un large éventail de cytokines et de facteurs de croissance. L'activation de JAK induit la prolifération, la migration, la différenciation et l'apoptose cellulaires. Une multitude d'interventions thérapeutiques ont été conçues pour moduler cette voie de signalisation, présentant divers degrés d'efficacité et de lacunes. De manière pionnière, cette étude met en lumière l'état de méthylation de JAK2 et STAT3, ainsi que les profils d'expression de l'ARNm, chez les patients atteints de LLA, avant et après l'administration du médicament. Nous avons examiné s’il y avait des altérations dans la méthylation et l’expression génétique entre les deux gènes pendant le traitement de chimiothérapie.

Cette étude, qui s'est déroulée de 2015 à 2017, a utilisé une approche cas-témoins. Elle comprenait 50 échantillons de sang provenant de personnes récemment diagnostiquées avec une leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) qui n'avaient pas encore reçu de médicaments de chimiothérapie. Après une période de deux mois de prise du médicament, ces échantillons ont été retestés. La population étudiée était composée de 23 hommes et 27 femmes avec un âge moyen de 7,52 ± 4,13 ans. De plus, 50 échantillons de sang de volontaires sains sans aucun problème médical significatif ont été inclus dans l'étude. Ce groupe témoin était également composé de 23 hommes et 27 femmes, avec un âge moyen de 12,36 ± 5,63 ans. Tous les échantillons ont été conservés à une température de -80 °C jusqu'à ce que l'analyse moléculaire puisse être effectuée. La fréquence de méthylation du gène JAK2 était de 35 (70 %) dans l'échantillon sanguin prélevé sur le patient nouvellement diagnostiqué (appelé échantillon 1), de 18 (36 %) dans l'échantillon sanguin prélevé après que le patient ait reçu une chimiothérapie (appelé échantillon 2) et de 3 (6 %) dans les échantillons sanguins des témoins sains. Le gène STAT3 présentait un taux de méthylation de 54 % (N = 27) dans l'échantillon 1, de 32 % (N = 16) dans l'échantillon 2 et de 4 % (N = 2) dans le groupe témoin. Français Une comparaison entre les échantillons méthylés et non méthylés a indiqué une disparité significative entre les cas et les témoins en termes de JAK2 (OR1 = 36,55 ; IC à 95 % : 9,81 à 136,10, P < 0,0001) et STAT3 (OR1 = 28,17 ; IC à 95 % : 6,16 à 128,80, P < 0,0001). De plus, une distinction notable a été observée entre les patients ayant subi une chimiothérapie et les individus sains en ce qui concerne JAK2 (OR2 = 8,81 ; IC à 95 % : 2,39 à 32,40, P = 0,0011) et STAT3 (OR2 = 11,29 ; IC à 95 % : 2,43 à 52,38, P = 0,0020). En d'autres termes, lorsque nous avons évalué l'état de méthylation chez les patients après l'administration d'un médicament de chimiothérapie par rapport à leur état avant le traitement, un résultat statistiquement significatif a été observé dans JAK2 (OR3 = 4,14 ; IC à 95 % : 1,79 à 9,57, P = 0,0009). Cependant, aucune disparité n'a été identifiée dans STAT3 (OR3 = 2,49 ; IC à 95 % : 1,10 à 5). Dans le cadre de cette étude, nous avons examiné la disparité entre la méthylation de l'ADN promoteur et l'expression des gènes de cette voie chez les patients qui ont reçu le médicament le jour initial, ainsi que les disparités avec le groupe témoin. Les médicaments de chimiothérapie ont entravé le cycle cellulaire et atténué les effets indésirables, en particulier dans le contexte des métastases de la moelle osseuse, qui dépendaient de la rechute du patient au cours des années suivantes.