Journal de néphrologie et thérapeutique

Le préconditionnement induit par l'hyperoxie contre les lésions ischémiques rénales est médié par les espèces réactives de l'oxygène mais n'est pas lié aux protéines de choc thermique 70 et 32 ​​- Reza Heidari - Université de Téhéran

Abstract

Reza Heidari

Objectif : L'exposition préalable des rats à l'hyperoxie normobare (O2 ≥ 95 %) peut induire un préconditionnement tardif contre les lésions d'ischémie-reperfusion rénale (IR). Dans cette étude, nous avons étudié les mécanismes probables des lésions d'IR tels que le rôle des espèces réactives de l'oxygène (ROS), des agents antioxydants rénaux et des protéines de choc thermique (HSP) 32 et 70 pendant le préconditionnement retardé à l'hyperoxie (HO). Méthodes : Cinquante-deux rats ont été divisés en 7 groupes : (A) IR, (B) HO + IR, (C) mercaptopropionyl glycine (MPG) + HO + IR, (D) MPG + IR, (E) HO + sham, (F) MPG + sham et (G) sham. Les rats des groupes d'étude suivants (groupes B, C et E) ont été maintenus dans un environnement hyperoxique normobare pendant 4 h/jour pendant 6 jours consécutifs, après quoi ils ont été soumis à 40 minutes d'ischémie ; les animaux du groupe témoin (groupes A, D, F et G) ont été maintenus dans une cage normoxique. À la fin de la période de préconditionnement, une reperfusion de 24 heures a été réalisée. La fonction rénale a été évaluée en mesurant la créatinine sérique (Cr), l'azote uréique sanguin (BUN) et la clairance de la créatinine (CLCr). L'induction du système antioxydant a été évaluée en mesurant les activités de la catalase rénale (CAT) et de la superoxyde dismutase (SOD) et la teneur en glutathion (GSH) et en malondialdéhyde (MDA). Le rôle des ROS a été étudié en utilisant du MPG (un piégeur de ROS). L'ARNm et la protéine HSP32 et 70 ont également été déterminés. Résultats : Le groupe IR préconditionné à l'hyperoxie (B) avait une Cr plasmatique et un BUN plus faibles et une CLCr plus élevée par rapport au groupe IR (A) (P ≤ 0,016). L'administration de MPG a entraîné une augmentation de la Cr plasmatique et de l'BUN et une diminution de la CLCr dans le groupe C par rapport au groupe B préconditionné à l'hyperoxie (P ≤ 0,004). Le groupe IR préconditionné à l'hyperoxie avait une activité CAT et un taux de GSH plus élevés par rapport au groupe IR A (P ≤ 0,007), tandis que l'administration de MPG n'a pas modifié le taux de GSH mais a entraîné une diminution de l'activité CAT dans le groupe D par rapport au groupe B (P < 0,001). L'activité SOD n'a pas changé chez les rats ischémiques préconditionnés à l'hyperoxie par rapport aux rats ischémiques. Le préconditionnement par hyperoxie et l'administration de MPG chez les animaux ischémiques n'ont pas entraîné de changement considérable du taux de MDA par rapport au groupe IR A. De plus, il n'y avait pas de différences cliniquement pertinentes dans l'ARNm et la protéine HSP32 et 70 entre tous les groupes. Conclusion : La présente étude démontre qu'une préexposition répétée à l'hyperoxie peut réduire les dommages rénaux ultérieurs causés par l'IR dans ce modèle de rat d'ischémie rénale. La production de radicaux libres après hyperoxie semble jouer un rôle central dans la protection rénale induite par l'hyperoxie, indépendamment du taux de HSP. Les activités enzymatiques antioxydantes et en particulier la catalase semblent être impliquées dans ce mécanisme de protection rénale