Journal de néphrologie et thérapeutique

Biomarqueurs de tolérance en transplantation rénale : quand il est impératif de prévoir l'ajustement de la tolérance aux facteurs de confusion - Maria Hernandez-Fuentes - King's College London

Abstract

María Hernández-Fuentes

Nous et d'autres avons récemment décrit des signes de résilience dans la transplantation rénale démontrant une articulation différentielle des caractéristiques liées aux cellules B et des extensions relatives des sous-ensembles de cellules B. Néanmoins, dans ces études, les groupes de référence, en particulier les bénéficiaires ouverts, n'acceptaient pas de traitement immunosuppresseur (IS) contrairement au reste des groupes de comparaison. L'étude montrera que la déclaration de la marque récemment détaillée était unilatérale par les régimes IS, qui affectaient également les cellules B temporaires. Nous avons caractérisé et approuvé une autre signature d'articulation de qualité qui était exempte d'effets médicamenteux et a également séparé les patients ouverts des témoins sains et avons approuvé cette marque dans divers partenaires. Nous montrerons comment le changement d'admission au médicament IS ne détruit pas l'engagement des caractéristiques à la résilience, lorsque cela existe ; mais il élimine certainement les effets attribuables à l'immunosuppression pharmacologique et, par conséquent, révèle des caractéristiques de résistance fondamentales. Par conséquent, nous soutenons que les régimes IS influencent la sortie de nombreuses caractéristiques (mais pas toutes) et nécessitent une étude adéquate. Au moment où les IS modifient réellement la sortie des qualités de marque, les agents doivent passer à la consommation de médicaments IS. Seule une méthodologie comparative permettra de sécuriser la direction des essais cliniques pilotes pour la réduction des IS et permettra désormais des améliorations fondamentales dans la gestion post-transplantation rénale.

Contrairement aux études sur la résistance après transplantation hépatique, où les taux de résilience opérationnelle sont fondamentalement plus élevés que ceux du rein et les résultats à long terme de l'arrêt après la diminution ou l'arrêt des médicaments immunosuppresseurs limités par la brève période d'arrêt et l'introduction renouvelée d'une immunosuppression plus poussée, il est communément admis que la résistance non restreinte après transplantation rénale est un événement rare et que les cas d'arrêt liés à l'arrêt du médicament sont susceptibles de compromettre la capacité et l'endurance à long terme. Ainsi, sans biomarqueurs approuvés de la résistance opérationnelle, la plupart des spécialistes du domaine estiment qu'il est risqué d'arrêter délibérément l'immunosuppression, sauf si cela est motivé par un signe clinique. Sachant qu'il y avait des patients rares qui avaient arrêté toute immunosuppression et continuaient à montrer une capacité stable et élevée du rein transféré et avaient donc efficacement anticipé le danger indépendamment, nous avons choisi un plan d'étude qui tentait d'identifier les bénéficiaires de transplantation rénale qui avaient récemment arrêté toute immunosuppression. Les patients identifiés qui ont accepté de participer ont fourni des informations cliniques et des échantillons biologiques ainsi que des exemples naturels pour les études robotisées. Dans la mesure du possible, uniquement dans le cadre d'une transplantation rénale à partir d'un donneur vivant, des efforts ont été faits pour obtenir également des cellules donneuses pour des tests plus approfondis. Après l'enrôlement, les sujets ont subi des tests pour évaluer la capacité rénale (créatinine sérique et estimation de l'eGFR), les lésions de l'allogreffe (protéinurie et biopsie de l'allogreffe), l'allo-immunité (mesures cellulaires de l'immunité et dépistage de DSA), et des études plus larges pour déterminer le nombre de plaquettes marginales par cytométrie en flux ainsi que les profils d'expression de qualité des plaquettes marginales (agrégation de qualité et QT-PCR) et des cellules épithéliales urinaires perdues (QT-PCR). Des données et des échantillons biologiques ont été obtenus auprès de quelques partenaires supplémentaires à des fins d'analyse.

Au début, il convient de souligner que peu d'éléments de la configuration de l'étude ont mis en évidence ou ont entraîné des restrictions réelles concernant les décisions des études. La principale restriction potentielle découle de l'absence d'un véritable groupe de référence. Contrairement aux études de résilience menées en milieu clinique où il est possible de planifier un groupe de référence qui copie le groupe de test avec ou sans facteurs significatifs du traitement utilisé pour initier la résistance ou de l'état de tolérance lui-même, cela n'est pas faisable dans le cadre clinique. Dans l'étude originale de ce groupe sur les profils d'expression de qualité chez les bénéficiaires d'une greffe de rein soudainement ouverte, ils ont décidé d'utiliser comme groupe de référence principal des sujets présentant une insuffisance rénale continue, qu'ils ont caractérisée comme une insuffisance rénale intercalée insensible avec une nouvelle visite de dialyse et la fin de l'immunosuppression. Cette décision ajoute probablement aux différences entre un grand nombre de résultats de cette étude et les études ultérieures menées par ce groupe ou d'autres groupes où la principale corrélation entre les sujets ouverts et ceux ayant une greffe rénale stable et une immunosuppression standard était Lors de la planification de la convention d'étude ITN, quelques groupes de corrélation ont été pris en compte. En fait, divers partenaires pouvant être considérés comme une corrélation appropriée pour au moins un facteur ont été sélectionnés, notamment des sujets ayant une capacité stable tout en recevant une immunosuppression ordinaire, des sujets recevant une immunosuppression traditionnelle qui, sur la base des caractéristiques cliniques et des résultats de biopsie, ont été déterminés comme ayant une lésion articulaire d'origine allo-immune, des patients ayant une capacité stable