Journal du sang et de la lymphe

La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome autosomique dominant qui, en raison de la perte de la fonction du gène suppresseur de tumeur, prédispose les individus affectés à diverses tumeurs bénignes et malignes, y compris le cancer des cellules rénales. En revanche, les lymphomes sont un groupe varié de maladies clonales provenant d'un progéniteur lymphocytaire et peuvent affecter n'importe quel site du système lymphatique. Nous présentons le cas d'une femme de 56 ans atteinte de la maladie de von Hippel-Lindau et d'un carcinome rénal à cellules claires (CCRC), qui a développé une masse nasopharyngée avec une lymphadénopathie cervicale et sous-mandibulaire qui s'est avérée par la suite être un lymphome non hodgkinien (LNH). Bien que l'association entre le VHL et le cancer des cellules rénales soit significative, le mécanisme reliant ces deux maladies était jusqu'à présent inconnu. À notre connaissance, il s'agit du premier cas rapporté d'un patient présentant un VHL et un LNH coexistants. Afin d'expliquer cette rareté, nous proposons qu'un allèle VHL défectueux puisse servir de lien possible entre VHL et RCC, conduisant ainsi à un environnement qui favoriserait le développement d'un clone malin, le LNH de notre patient.

Résumé
Objectif : Les mutations activatrices de FLT3 sont fréquemment observées chez les patients atteints de LAM et sont associées à un mauvais
résultat clinique. Nous avons cherché à évaluer l'incidence des mutations de FLT3 ainsi que
l'expression de l'ARNm de FLT3 et de la protéine CD135 chez les patients atteints de LAM de l'ouest de l'Inde et leur rôle dans le pronostic de la maladie.
Méthode : Une analyse pour la détection de la duplication interne en tandem (ITD) de FLT3,
des mutations ponctuelles du domaine de la tyrosine kinase (TKD) et la quantification du niveau d'ARNm a été réalisée chez un total de 174 patients de novo diagnostiqués avec une
leucémie myéloïde aiguë (LAM), un syndrome myélodysplasique (SMD) et une anémie aplasique en utilisant les méthodes PCR et RT-PCR.
La protéine FLT3 a été quantifiée par cytométrie de flux sur des blastes leucémiques.
Résultats : L'incidence des mutations de FLT3 ITD, FLT3 TKD et de l'expression de la protéine CD135 s'est avérée être
respectivement de 19 %, 7 % et 62 % chez les patients atteints de LAM. Français Dans le SMD, seules la mutation FLT3 ITD et la surexpression de la protéine CD135
ont pu être analysées, dont l'incidence était de 22 % et 60 %. Dans l'anémie aplasique, les mutations FLT3, l'ARNm FLT3 et
la surexpression de la protéine n'ont pas été détectés. Les mutations FLT3 ainsi que l'ARNm FLT3 et la surexpression de la protéine
ont été notées de manière marquée dans les sous-types de LAM associés à la lignée myélo-monocytaire. La surexpression de la protéine CD135
était significativement associée à une réduction de la survie sans maladie (DFS) tandis que les globules blancs et les blastes sont apparus comme
des facteurs pronostiques défavorables en ce qui concerne la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) respectivement dans
l'analyse multivariée.
Conclusion : Nos données suggèrent que la surexpression de la protéine du récepteur CD135 est un marqueur pronostique potentiel ainsi
qu'une cible moléculaire pour les inhibiteurs de FLT3 chez les patients atteints de LAM.