Journal de l'épilepsie

L'isoforme du canal sodique Nav1.7 est exprimée dans les cônes de croissance des neurones hippocampiques en culture

Abstract

Valeria Bonetti, Jeismar Carballo, Lisbeth Garcia, Elizabeth Gómez et Marines Longart

Les canaux sodiques voltage-dépendants (VDSC) sont fondamentaux pour l'excitabilité neuronale et la propagation du potentiel d'action. Il existe une expression différentielle des isoformes VDSC dans différentes régions du système nerveux central (SNC) et périphérique (SNP). Les différentes isoformes (Nav1.1–Nav1.9) sont largement exprimées dans le système nerveux au cours de stades de développement spécifiques ; cependant, la distribution subcellulaire précise de certaines isoformes est encore incomplète. Les VDSC sont des cibles thérapeutiques importantes pour une grande variété de conditions physiopathologiques, notamment la douleur chronique, l'arythmie cardiaque et l'épilepsie. Des études sur la base génétique sous-jacente à plusieurs phénotypes humains frappants ont révélé l'importance de NaV1.7 dans les voies de signalisation de la douleur et comme cible thérapeutique pour le traitement de la douleur chronique. Étant donné que l'expression de NaV1.7 dans le SNC n'a pas été précisément étudiée et que la détermination de sa localisation précise est importante pour comprendre sa fonction dans les neurones, nous avons tenté d'étudier la localisation subcellulaire de NaV1.7 dans des neurones hippocampiques en culture par immunofluorescence. D'autre part, nous avons étudié la localisation subcellulaire de NaV1.2 et comparé son profil d'expression avec NaV1.7. NaV1.2 est un canal sensible à la tétrodotoxine (TTX), principalement exprimé dans le système nerveux central et sa distribution subcellulaire a été largement étudiée dans les neurones centraux. Lorsque nous avons comparé NaV1.2 et NaV1.7, nous avons observé une localisation subcellulaire distincte pour ces deux isoformes. De plus, en utilisant un anticorps PanNaV, qui reconnaît toutes les isoformes des canaux sodiques, nous avons observé que le signal PanNaV chevauchait les signaux spécifiques de NaV1.2 et NaV1.7. PanNaV a marqué le segment initial de l'axone (AIS), les corps cellulaires et les neurites. Le signal spécifique de NaV1.2 a été principalement observé dans l'AIS, le soma, les dendrites et l'appareil de Golgi ; tandis que NaV1.7 était principalement présent dans le soma, les axones et les cônes de croissance. Nos résultats décrivant Nav1.7 dans les cônes de croissance représentent une nouvelle localisation subcellulaire pour cet isoforme et fournissent de nouvelles preuves suggérant des rôles supplémentaires dans le fonctionnement neuronal au sein du SNC.