L'expression du récepteur IFN-alpha de type 1 dans les lymphocytes du sang périphérique prédit de manière indépendante une réponse virologique soutenue dans l'hépatite C chronique de génotype 1b avec une charge virale élevée
Abstract
Ishii Koji, Kanayama Kaori, Shinohara Mie, Kogame Michio, Shinohara Masao et Sumino Yasukiyo
Contexte : Nous avons étudié les variations en série de l'expression du récepteur alpha-2 de l'interféron de type I (IFNAR-2) dans les sous-ensembles de leucocytes du sang périphérique chez les patients atteints d'hépatite C chronique (HCC) au cours d'un traitement à base d'IFN. L'objectif de cette étude était de déterminer si les variations de l'expression de l'IFNAR-2 par les sous-ensembles de leucocytes du sang périphérique sont des facteurs prédictifs de la réponse virologique soutenue (RVS).
Méthodes : Cent trente-six patients atteints d'HCC et recevant du PEG-IFN alpha-2a ou -2b en association avec de la ribavirine (RBV) pendant une durée médiane de 48 (16-96) semaines ont été étudiés. Un résultat négatif pour l'ARN du VHC sérique sur RT-PCR à la semaine 24 après la fin du traitement (EOT) a été défini comme une RVS. L'expression de l'IFNAR-2 par des sous-ensembles de leucocytes du sang périphérique a été quantifiée à l'aide de la cytométrie de flux en mesurant l'intensité moyenne de fluorescence avant et jusqu'à 28 jours après le début du traitement. Sur les 136 patients, 124 ont consenti à une investigation génétique pour les variants génétiques de l'interleukine (IL)-28B au niveau du gène rs8099917. Nous avons ensuite utilisé une analyse de régression logistique pour étudier rétrospectivement l’influence de la charge virale sérique, mesurée avant le début du traitement, et de l’âge, du sexe, du poids corporel, de l’indice de masse corporelle, du régime d’IFN, de la dose d’IFN/kg, de la dose de RBV/kg et des antécédents de traitement antérieur à base d’IFN sur la RVS.
Résultats : Le taux global de RVS était de 53 % (77/146). Sur les 97 patients porteurs du génotype TT de l'IL-28, 67 (69 %) ont présenté une RVS. En revanche, sur les 27 patients porteurs du génotype TG de l'IL-28, 5 (19 %) ont présenté une RVS. Le génotype IL-28B au niveau du gène rs8099917 et l'âge du patient étaient des facteurs ayant une influence indépendante sur la RVS lors de l'analyse de régression multivariée. Lorsque nous avons ajouté des modifications sérielles de l'expression de l'IFNAR-2 par des sous-ensembles de leucocytes avant et jusqu'à 28 jours après la fin du traitement au modèle de régression logistique, l'expression de l'IFNAR-2 par les lymphocytes au jour 28 a été identifiée comme un facteur additif indépendant.
Conclusion : Cette étude a fourni la première preuve que l'expression d'IFNAR-2 par les lymphocytes du sang périphérique est un facteur additif mais indépendant prédisant la RVS au PEG-IFN et à la RBV chez les patients atteints de CHC de génotype 1b et d'une charge virale élevée.
Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié
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