Journal du sang et de la lymphe

Rôle du gène BIRC5 comme marqueur pronostique dans la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique

Abstract

Al-Sharkawy E, Ghobrial AG, Eldin AMK, Sabre MM, Aboul-Fotoh LE et El-Deen HTG

Contexte et objectifs : La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez l'enfant. La survivine, une petite protéine inhibitrice de l'apoptose (IAP) codée par le gène BIRC5 (inhibiteur baculoviral de l'apoptose répétée contenant 5 gènes), joue un rôle essentiel dans la malignité en empêchant l'apoptose en bloquant l'activité des caspases. Le but de cette étude était d'évaluer le rôle pronostique du gène BIRC5 dans la LLA pédiatrique.
Sujets et méthodes : La présente étude a été menée sur 42 enfants atteints de LLA de novo suivis pendant deux ans et 10 enfants apparemment en bonne santé d'âge et de sexe appariés (témoins). Français Chaque enfant a fait l'objet d'une anamnèse complète, d'un examen clinique, d'investigations en laboratoire sous forme de NFS, de frottis sanguins périphériques colorés à Leishman, de lactate déshydrogénase (LDH), d'aspiration de moelle osseuse (MO) et d'examen des frottis colorés à Leishman, d'immunophénotypage sur des échantillons de MO pour un panel de routine de LAL déterminé par cytomètre de flux et de détermination quantitative de l'expression du gène de la survivine par PCR en temps réel sur des échantillons de MO.
Résultats : Les patients atteints de LAL présentaient une expression de BIRC5 significativement plus élevée que le groupe témoin (P = 0,0004). Il y a eu une augmentation significative du niveau d'expression du gène de la survivine dans la LAL-T par rapport à la LAL-B courante et à la pré-LAL-B (P = 0,001). Français Une corrélation positive significative a été trouvée entre l'expression de la survivine et la LDH, l'acide urique et les globules blancs (WBC) (r = 0,47, P = 0,002 ; r = 0,31, P = 0,05, r = 0,62, P = 0,001), respectivement. Des niveaux d'expression de la survivine, de la LDH et des WBC significativement plus élevés ont été trouvés chez les enfants avec une évolution défavorable. 94,5 % des patients atteints de LAL avec une expression élevée de la survivine ont eu une évolution défavorable tandis que, chez les enfants atteints de LAL avec une faible expression de la survivine, seulement 25 % ont eu une évolution défavorable (P = 0,001).
Conclusion : L'expression du gène BIRC5 était corrélée à l'évolution défavorable de la LAL infantile. Ainsi, sa mesure au moment du diagnostic peut permettre de détecter un sous-groupe de LAL à haut risque.