Journal du sang et de la lymphe

Mutation du gène de la nucléophosmine dans la leucémie myéloblastique aiguë : rôle apoptotique

Abstract

Khaled SAA

Introduction et objectifs : Depuis que Falini et ses collègues ont rapporté l'expression de la mutation du gène de la nucléophosmine (NPM) dans la leucémie myéloblastique aiguë (LMA), diverses recherches successives ont clarifié le rôle de la mNPM dans la LMA. Nous avons précédemment étudié le rôle prolifératif de la mNPM dans la LMA dans un essai visant à découvrir son rôle dans le développement de la LMA et la leucémogenèse. Cette étude visait à compléter le scénario et à étudier le rôle apoptotique de la mNPM dans la LMA. Un autre objectif était d'évaluer l'effet de l'état mutationnel de la NPM sur la réponse au traitement par l'étoposide dans la LMA.

Matériel et méthodes : Dans cette étude, les lignées cellulaires leucémiques humaines HL60 et OCI-AML3 ont été utilisées comme modèles pour les AML portant respectivement des NPM de type sauvage (wt) et muté (m). L'étude a été menée à l'aide d'études de viabilité. Les résultats obtenus ont été confirmés par des analyses immunohistochimiques et immunoblotting. Les résultats ont été interprétés et présentés avec les logiciels informatiques appropriés.

Résultats et conclusions : L'interprétation des données a montré une croissance normale et une réponse apoptotique retardée des cellules traitées à l'étoposide portant le mNPM par rapport aux cellules portant le wtNPM et au témoin. Nous avons également noté une translocation cytoplasmique irréversible du NPM qui dépendait de la durée et de l'étendue de la cytotoxicité induite par l'étoposide dans les cellules avec le wtNPM. L'analyse protéomique du NPM a révélé que l'expression des protéines dans les lysats d'étoposide était à peu près similaire à celle des témoins non traités. Nous avons conclu que le wtNPM a un effet pro-apoptotique tandis que le mNPM a un effet anti-apoptotique, suggérant que la réponse thérapeutique au traitement à l'étoposide dans la LAM pourrait être variable d'un patient à l'autre en fonction de la base moléculaire du développement de la leucémie dans chaque cas. En outre, il a été conclu que les cellules de LAM portant une mutation de la nucléophosmine sont résistantes à l'effet de l'étoposide.