Journal du sang et de la lymphe

Analyses de laboratoire chez les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire et de mutations du gène FLT3-TKD

Abstract

Kanesbi MM, Jarahi L, Ayatollahi H, Sheikhi M et Siyadat P

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est un sous-type bien caractérisé de la leucémie myéloïde aiguë (LMA). La majorité des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire présentent la translocation réciproque de t(15;17)(PML-RARα). Des études récentes ont montré que des mutations du récepteur tyrosine kinase de type FMS-3 (FLT-3) se produisent chez environ un tiers des patients atteints de LMA. Deux grandes catégories de mutations activatrices de FLT3 cliniquement significatives ont été identifiées : les mutations de duplication interne en tandem (ITD) dans le domaine juxtamembranaire du gène FLT-3 et les mutations ponctuelles faux-sens dans le domaine de la tyrosine kinase. Plusieurs études ont démontré une faible survie globale avec la mutation ITD de FLT-3 qui est présente chez environ 20 à 40 % des patients atteints de LMA. En revanche, la signification pronostique du FLT-3 TKD seul n'est pas encore claire, mais certaines études indiquent qu'il confère également un mauvais pronostic chez les patients atteints de LAM. L'étude actuelle a été réalisée sur 66 [hommes : 27 (41 %) ; femmes : 39 (59 %)] patients atteints de LAP afin d'analyser et de comparer les paramètres hématologiques entre les patients atteints de LAP avec FLT-3 de type sauvage (FLT3-WT) [87 % (n = 58)] et les patients atteints de LAP avec le mutant FLT3-TKD [12 % (n = 8)]. La quantification des transcrits PML-RARα a été réalisée par PCR quantitative en temps réel. La mutation FLT3-TKD a été détectée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide et les valeurs de NFS ont été mesurées avec un analyseur d'hématologie automatisé SYSMEX. Les participants des deux cohortes ont été stratifiés en groupes à haut risque et à faible risque en fonction de leurs paramètres hématologiques. Les résultats ont indiqué que les patients atteints d'APL porteurs d'une mutation FLT-3 TKD présentaient des caractéristiques de laboratoire avec un résultat plus favorable par rapport aux patients porteurs d'une mutation FLT-3 de type sauvage.