Journal du sang et de la lymphe

Comportement des cytokines chez les patients atteints de myélome multiple pendant le traitement à l'acide zolédronique

Abstract

Ombretta Annibali, Maria Teresa Petrucci, Maria Cristina Tirindelli , Barbara Giannetti , Bruno Vincenzi, Daniele Santini , Chiara Sarlo , Valeria Tomarchio , Robin Foa et Giuseppe Avvisati

Objectif : Le myélome multiple (MM) est caractérisé par un découplage de la résorption osseuse et de la formation osseuse, ce qui conduit à la prédominance de la résorption. Les bisphosphonates sont des composés chimiques qui se concentrent sélectivement à l'interface des ostéoclastes actifs et de la surface de résorption osseuse où ils inhibent l'activité des ostéoclastes. L'objectif de cette étude était de décrire le comportement des cytokines dans le MM et d'évaluer si l'acide zolédronique pouvait avoir une propriété anti-angiogénique in vivo dans le MM comme observé dans les tumeurs solides.
Méthodes : Des échantillons de sérum de 29 patients consécutifs atteints de MM (16 hommes et 13 femmes) présentant des lésions osseuses lytiques traités avec 4 mg d'acide zolédronique ont été testés pour le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), l'interleukine-6 ??(IL-6), le facteur de nécrose tumorale (TNF α) et le facteur de croissance de l'insuline (IGF-I). Français Les taux basaux de cytokines ont été comparés aux valeurs observées après 1, 2, 7 et 21 jours de traitement, en utilisant le test de Wilcoxon pour les variables continues non paramétriques dépendantes.
Résultats : Une augmentation significative de l'IL-6 et du TNF α a été observée les jours 1 et 2. Quant au VEGF, les taux de cette cytokine n'ont pas changé significativement par rapport aux valeurs basales pendant toute la période d'observation à l'exception d'une augmentation significative le jour 7 (P = 0,0005). De plus, le PDGF a significativement diminué (P = 0,005) après 2 jours de perfusion d'acide zolédronique.
Conclusions : D'après cette étude, il apparaît que dans le MM, le traitement par l'acide zolédronique induit une réduction transitoire du PDGF conformément aux études précédentes sur le cancer solide, tandis que l'augmentation de l'IL-6 et du VEGF pourrait être liée à un mécanisme paracrine. L'effet anti-myélome de ce médicament pourrait être induit par ce mécanisme.