Journal du sang et de la lymphe

Étude comparative entre l'acide valproïque associé à une chimiothérapie conventionnelle et la chimiothérapie conventionnelle seule chez des patients égyptiens atteints de leucémie myéloïde aiguë

Abstract

Hashem Neanaa, Nahla AM Hamed, Ahmad Raafat, Iman Diab et Ahmed Shehata

Il a été postulé que l'inhibition de l'histone désacétylase (HDAC) peut restaurer l'acétylation normale des protéines histones et des facteurs de transcription, et être bénéfique dans le traitement du cancer. Ainsi, cette étude visait à évaluer la réponse à l' acide valproïque, un inhibiteur de l'histone désacétylase, associé à une chimiothérapie conventionnelle par rapport à la chimiothérapie conventionnelle seule chez des patients égyptiens atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Trente patients nouvellement diagnostiqués de LMA ont été divisés en 2 groupes. Le groupe 1 était composé de 15 patients atteints de LMA et a reçu une chimiothérapie conventionnelle tandis que le groupe 2 était composé de 15 patients atteints de LMA et a reçu de l'acide valproïque à raison de 40 mg/kg pendant 7 jours et une chimiothérapie conventionnelle. Dix personnes en bonne santé d'âge et de sexe appariés ont été considérées comme le groupe 3 (témoins). L'activité de l'histone désacétylase sérique, le facteur de croissance endothélial vasculaire, le facteur de croissance basique des fibroblastes, le facteur de nécrose tumorale α, la glutathion S transférase et le facteur nucléaire κB dans l'extrait nucléaire avant et après la chimiothérapie ont été mesurés chez tous les patients et les témoins. Les résultats ont révélé une meilleure réponse clinique sans effets secondaires avec l'acide valproïque qu'avec la chimiothérapie conventionnelle seule (p = 0,021). Cela a été associé à une diminution statistiquement significative de l'activité de l'histone désacétylase chez les patients recevant de l'acide valproïque par rapport à l'autre groupe de LAM (p = 0,00019). Il y avait une corrélation négative significative entre l'âge et l'activité HDAC lors de la présentation initiale chez les patients recevant de l'acide valproïque (p = 0,039) alors qu'aucune corrélation significative n'a été détectée avec les autres paramètres de laboratoire étudiés. Nos résultats ont révélé que l'acide valproïque à la dose testée était sûr et associé à une meilleure réponse thérapeutique lorsqu'il était utilisé en association avec une chimiothérapie conventionnelle.