Journal du sang et de la lymphe

Un audit sur la gestion de la crise hémolytique aiguë due à un déficit en G6PD

Abstract

Alaa Mohammed Abd El-Aty, Safiea Abd El-Fattah El-Deeb et Mostafa Mohamed Embaby

Introduction : L'anémie hémolytique est une cause fréquente d'anémie dans notre pays. Elle peut résulter d'un défaut cellulaire qui modifie la forme des globules rouges de biconcaves à sphériques comme dans la sphérocytose ou elliptiques comme dans l'elliptocytose. Elle peut résulter d'un déficit enzymatique des globules rouges comme dans les cas de déficit en pyruvate kinase ou de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (déficit en G6PD). D'autres causes d'anémie hémolytique comprennent l'hémoglobinopathie, les anticorps auto-immuns contre les globules rouges, l'hypersplénisme et d'autres.
Le déficit en G6PD est la maladie la plus importante de la voie des hexoses monophosphates et est responsable de deux syndromes cliniques, une anémie hémolytique épisodique induite par des infections, certains médicaments ou les fèves et une anémie hémolytique non sphérocytaire chronique spontanée.
Le déficit en G6PD est un trouble héréditaire causé par un défaut génétique de l'enzyme G6PD des globules rouges, qui génère du NADPH et protège les globules rouges des lésions oxydatives. Le déficit en G6PD est le trouble enzymatique le plus courant des globules rouges. Bien que le G6PD soit une enzyme essentielle dans le métabolisme redox de toutes les cellules aérobies, son rôle dans les globules rouges est encore plus critique car il s'agit de la seule source de NADPH qui, directement et via le GSH, défend ces cellules contre le stress oxydatif. Le déficit en G6PD est un exemple d'anémie hémolytique due à l'interaction entre une cause intracorpusculaire et une cause extracorpusculaire, car dans la majorité des cas, l'hémolyse est déclenchée par un agent exogène. La gravité de l'anémie hémolytique varie selon les individus présentant un déficit en G6PD. L'éducation des patients et de leurs parents concernant les médicaments et les aliments sûrs et dangereux est essentielle pour prévenir de futurs épisodes d'hémolyse. Dans de nombreux cas, tous les membres de la famille du patient doivent éviter ces aliments précipitants. Le déficit en G6PD est un trouble lié au sexe. Par conséquent, les hommes qui héritent d'une mutation G6PD sont hémizygotes pour le défaut et tous leurs globules rouges sont affectés. Les femmes qui héritent d'une mutation hétérozygote G6PD ne présentent généralement pas d'anémie hémolytique grave, car la moitié de leurs globules rouges expriment l'allèle anormal. La majorité des femmes qui héritent d'une anomalie de G6PD sont des porteuses non affectées. Cependant, les cellules qui expriment l'allèle anormal sont vulnérables à l'hémolyse, car l'enzyme déficient les globules rouges chez les hommes. La présence d'anémie varie en fonction de la gravité du déficit dans les cellules affectées et de la présence ou non d'une inactivation de l'X biaisée (lyonisation) qui entraîne une expression plus importante dans un pourcentage élevé de globules rouges. Le déficit en G6PD est un trouble génétique courant, qui touche près de 400 millions d'individus dans le monde. Bien qu'il soit connu qu'un certain nombre de médicaments, d'aliments et de produits chimiques peuvent déclencher une hémolyse chez les personnes déficientes en G6PD, le lien entre les compléments alimentaires et à base de plantes et l'hémolyse est moins clair. Parmi les nutriments accusés d'être des déclencheurs d'hémolyse chez les personnes déficientes en G6PD figurent les fèves et les ligaments associés. Les médicaments oxydants et les infections prédisposent également aux attaques hémolytiques. À condition que le sang d'une personne déficiente en G6P soit normal, l'hémolyse aiguë résulte de l'action d'un facteur exogène sur les globules rouges déficients en glucose-6-phosphate déhydrogénase (G6PD). La fonction du G6PD dans les globules rouges est de fournir la forme réduite de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) nécessaire à la conversion du glutathion oxydé en état réduit (GSH) comme protection contre l'oxydation des globules rouges. Ainsi, le glutathion réduit (GSH) agit comme un antioxydant qui inactive les composés oxydants tels que le peroxyde d’hydrogène, qui sont normalement générés dans les globules rouges.Si le GSH ou toute autre enzyme nécessaire au maintien du glutathion sous forme réduite (GSH) est déficient, le groupe SH de la membrane des globules rouges est oxydé et l'hémoglobine des globules rouges est dénaturée et peut précipiter dans les inclusions des globules rouges appelées corps de Heinz. Un processus hémolytique aigu (crise) résulte de la lésion de la membrane des globules rouges par l'hémoglobine précipitée induite par l'agent oxydant exogène. Les globules rouges endommagés sont rapidement éliminés de la circulation, provoquant une chute aiguë du taux d'Hb et la crise hémolytique aiguë. Cette anémie hémolytique aiguë épisodique peut être induite par des infections, certains médicaments et les fèves. Le déficit en glucose-6-phosphate déhydrogénase (G6PD) est hérité de manière liée au chromosome X, de sorte que la synthèse de la G6PD des globules rouges est déterminée par un gène sur le chromosome X. Ainsi, la plupart des femmes ne présentent généralement pas d'hémolyse clinique évidente après exposition à des agents oxydants, à moins qu'une nouvelle mutation génétique ne se soit produite. En Égypte, l'ingestion de fèves produit une crise hémolytique aiguë sévère connue sous le nom de favisme. Les fèves contiennent de la divicine, de l'isouramile et de la convicine qui conduisent finalement à la production de peroxyde d'hydrogène et d'autres espèces réactives de l'oxygène. Par conséquent, la prévalence saisonnière accrue de la crise de déficit en G6PD se produit pendant la saison de croissance des haricots verts. Cela se manifeste généralement par une baisse de l'Hb, une hémoglobinurie, une hyperbilirubinémie et une réticulocytose. Ces patients doivent généralement être sauvés par une transfusion de concentrés de globules rouges. La liste des médicaments à éviter chez les personnes déficientes en G6PD (qu'ils provoquent une hémolyse prévisible ou possible) doit être donnée à tous les cas qui se présentent en crise.
Français : Objectif de l'étude : Déterminer dans quelle mesure le personnel du service des urgences adhère au protocole convenu de l'unité et comparer le protocole de l'unité avec les directives européennes.
Sujets : Enfants de 1 jour à 18 ans atteints de crise hémolytique aiguë due à un déficit en G6PD et fréquentant l'hôpital universitaire pour enfants d'Assiout pendant un an entre 2015 et 2016.
Critères d'inclusion : Tous les cas de crise hémolytique aiguë due à un déficit en G6PD.
Outils de l'étude : Les investigations mentionnées dans le protocole de l'unité comprenaient des NFS, des bandelettes urinaires, l'urée et la créatinine sanguines, la bilirubine sérique (directe et indirecte) ainsi que le groupage sanguin et la compatibilité croisée. Après le traitement de la crise (comme indiqué dans le protocole de l'unité), une liste de médicaments et d'agents à éviter a été remise aux patients. Il a été conseillé aux patients de revenir pour un suivi après quatre semaines pour la mesure du taux d'enzyme G6PD dans le service de consultation externe de l'hôpital universitaire pour enfants d'Assiout.
Patients et méthodes : Cette étude a été réalisée aux urgences de l'hôpital universitaire pour enfants d'Assiout pendant un an (2015-2016, de novembre 2015 à novembre 2016). L'étude a porté sur cinquante cas de crise hémolytique aiguë de G6PD admis aux urgences : ils étaient âgés de neuf mois à quatre ans. Il s'agissait de 45 hommes et de 5 femmes. Les investigations mentionnées dans le protocole de l'unité comprenaient des NFS, des bandelettes urinaires, l'urée et la créatinine sanguines, la bilirubine sérique (directe et indirecte) ainsi que le groupage sanguin et la compatibilité croisée. Après le traitement de la crise (comme indiqué dans le protocole de l'unité), une liste de médicaments et d'agents à éviter a été remise aux patients. Il a été conseillé aux patients de revenir pour un suivi après quatre semaines pour la mesure du taux d'enzyme G6PD dans le service ambulatoire de l'hôpital universitaire pour enfants d'Assiout.
Résultats : L'étude a porté sur cinquante cas de crise hémolytique aiguë de G6PD admis aux urgences : ils étaient âgés de neuf mois à quatre ans. Il s'agissait de 45 garçons et de 5 filles.